新辅助彭布罗利珠单抗加化疗，随后辅助彭布罗利珠单抗可延长早期三阴性乳腺病变患者的OS

在一项前瞻性、随机、安慰剂对照、III期KEYNOTE-522研究中，与单用新辅助化疗(安慰剂-化疗组)相比，新辅助pembrolizumab联合化疗后辅助pembrolizumab(pembrolizumab-化疗组)可显著改善先前未经治疗的高危早期三阴性乳腺病变(TNBC)患者的总生存率(OS)。在根据预后风险因素(包括淋巴结受累和病变大小)定义的某些患者亚组中观察到OS方面的益处，并且观察到不考虑PD-L1表达状态和病理完全缓解(pCR)方面的结果。

pembrolizumab——经过中位数超过6年的随访，化疗继续与无事件生存率(EFS)的提高相关。这些发现在2024年ESMO大会上发表，同时发表的还有英国伦敦Barts病变症研究所和伦敦玛丽女王大学实验病变症医学中心的Peter Schmid教授及其同事于2024年9月15日在新英格兰医学杂志.

在KEYNOTE-522研究的第一次中期分析中，在含铂新辅助化疗中添加pembrolizumab导致pCR显著增加13.6% (p < 0.001)，pCR定义为病理分期ypt 0–Tis ypn 0(表明在完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结中没有残留的浸润性病变)。

在中位数为39.1个月的随访后的第四次中期分析中，在新辅助化疗中加入彭布罗利珠单抗，随后加入彭布罗利珠单抗，导致EFS显著改善(事件或死亡的风险比为0.63;p < 0.001)。研究小组现在报告了KEYNOTE-522试验的最终操作系统结果。

研究小组以2:1的比例随机分配先前未经治疗的II期或III期三阴性乳腺病变患者接受新辅助治疗，每3周接受4个周期的剂量为200 mg的pembrolizumab或安慰剂加紫杉醇和卡铂，随后接受4个周期的pembrolizumab或安慰剂加阿霉素-环磷酰胺或表阿霉素-环磷酰胺。在明确的手术后，患者每3周接受一次辅助彭布罗利珠单抗(彭布罗利珠单抗-化疗组)或安慰剂(安慰剂-化疗组),最多9个周期。主要终点是pCR和EFS;操作系统是第二个端点。

在接受随机分组的1174名患者中，784名被分配到彭布罗利珠单抗化疗组，390名被分配到安慰剂化疗组。在2024年3月22日的数据截止时，中位随访时间为75.1个月(范围为65.9至84.0)。与安慰剂-化疗组的81.7% (95% CI 77.5至85.2)(p = 0.002)相比，在60个月时，彭布罗利珠单抗-化疗组的估计OS为86.6%(95% CI 84.0至88.8)。

pembrolizumab——经过中位数超过6年的随访，化疗仍然与EFS改善相关。考虑到三阴性乳腺病变的复发倾向于比其他乳腺病变亚型更早发生，高达90%的复发发生在前5年，因此，相对于EFS，彭布立珠单抗治疗的持续益处是显著的。

此外，在化疗的基础上加用彭布罗利珠单抗可降低远处复发率(彭布罗利珠单抗化疗组为9.8%，安慰剂化疗组为14.4%)，这是一个公认的长期预后良好的预测指标，与目前关于OS的结果一致。

无论PD-L1表达、淋巴结状态和病变大小如何，观察到了pembrolizumab加化疗对OS和EFS的益处。然而，对患者亚组的分析是探索性的，亚组数据不足，需要谨慎解释。

不良事件与已确立的培溴利珠单抗和含铂类、紫杉烷类和蒽环类药物化疗的安全性相一致，并且添加培溴利珠单抗并未显著加重常见的化疗相关副作用。正如预期的那样，免疫介导的不良事件在pembrolizumab化疗组中更频繁发生，主要由内分泌疾病引起。这些事件通常级别较低，并通过中断治疗、糖皮质激素给药或激素替代得到成功控制。

该研究的目的不是为了辨别新辅助和辅助治疗阶段的相对疗效贡献。此外，辅助卡培他滨不包括在治疗方案中，因为卡培他滨作为辅助治疗残余病变的试验结果显示三阴性乳腺病变患者的生存益处是在研究设计后报告的。

可能预测对培溴利珠单抗的临床反应的分子生物标志物的分析正在进行中。

该研究得到了默克公司(新泽西州拉威市)的子公司默克夏普公司和Dohme公司的支持。