药队长 阅读指数：46 发布时间：2024-11-15 16:27:47
维奈克拉片(Venetoclax)是一种由美国艾伯维开发的靶向抗病变药物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和急性髓性白血病(AML)。维奈克拉片最早在2016年获得美国FDA的批准上市，用于对传统治疗耐药的CLL患者。2023年12月，维奈克拉片在中国上市，现已经纳入医保范畴。
B 细胞 CLL/淋巴瘤 2 (BCL-2) 家族中的蛋白质是凋亡 (抗细胞程序性死亡) 过程的必需调节剂。该家族包括各种细胞的促凋亡和促存活蛋白。病变细胞通过抑制程序性细胞死亡 (凋亡) 来逃避凋亡。随着 navitoclax 的开发，直接抑制促存活蛋白的治疗潜力得以揭示，navitoclax 是 BCL-2 和 BCL-2 样 (BCL-X(L)) 的选择性抑制剂，已证明在某些 BCL-2 依赖性血液系统病变症中具有临床疗效。
venetoclax 选择性抑制 BCL-2，保留 BCL-xL，能够诱导细胞凋亡，而不会产生血小板减少的负面影响。维奈克拉可直接与 BCL-2 蛋白结合，取代促凋亡蛋白，从而导致线粒体外膜通透化和 caspase 酶的激活，从而帮助恢复细胞凋亡过程。在非临床研究中，维奈克拉在过度表达 BCL-2标签的病变细胞中表现出细胞毒性活性。
老挝卢修斯版的规格为100mg*120片，参考价格约为1420元一盒。
孟加拉珠峰版规格为100mg*60片，参考价格约为1750元一盒。
耀品国际版规格为100mg*120粒，参考价格约为3900元一盒。
口服给药后 5-8 小时达到最大血浆浓度。每日一次剂量为 400 mg，低脂饮食条件下稳态最大浓度为 2.1 ± 1.1 μg/mL。建议随餐服用维奈克拉。
维奈克拉的表观分布容积约为 256-321 L。它与人血浆蛋白高度结合。在 1-30 μM(0.87-26 μg/mL)的浓度范围内，血浆中未结合的分数小于 0.01。
体外研究证明，维奈克拉由CYP3A4 / 5代谢。服用该药物的人不应食用柚子产品，因为它们含有 CYP3A 抑制剂。此外，服用维奈克拉时，不建议使用其他含有 CYP3A 抑制剂的药物(即红霉素、环丙沙星、地尔硫卓、决奈达隆、氟康唑、维拉帕米)。维奈克拉通过粪便排出体外。
TLS可能会致命或导致肾衰竭，需要紧急处理。在首次服药或增量后6-8小时内可能发生实验室异常。若出现TLS，可能需要暂停治疗，恢复治疗时需减量。
维奈克拉治疗常导致3级或4级中性粒细胞减少，尤其在联合治疗AML时。定期监测血常规(CBC)，若发生血液学毒性，可暂停或减量，必要时考虑使用G-CSF和/或抗感染药物。
曾报告过严重或致命感染(如肺炎、败血症)。应监测感染迹象，若感染达到3级或4级，暂停治疗直至恢复，必要时减量。
维奈克拉治疗期间避免接种减毒活疫苗，以免免疫反应降低，直至B细胞计数恢复。
可能导致胎儿伤害。女性应在治疗前进行妊娠测试，且在治疗期间及停药后30天内避孕。
维奈克拉与硼替佐米和地塞米松联用于多发性骨髓瘤患者的死亡风险增加。FDA未批准该联合治疗，不建议在临床试验外使用。想要了解更多关于维奈克拉的信息，点击免费在线咨询
在药物起效过程中，大量病变细胞迅速凋亡可能导致TLS，可能对肾功能产生不良影响，严重时会危及生命。因此，在开始治疗的前几周应密切监测血液生化指标。
避免食用葡萄柚制品。葡萄柚会抑制 CYP3A 代谢，这可能会增加维奈克拉的血清浓度。
避免服用圣约翰草。这种草药会诱导 CYP3A 代谢，并可能降低维奈克拉的血清浓度。
维奈克拉片可能引起一些常见不良反应，包括：
血液系统：常见的为中性粒细胞减少症、贫血等，需定期检查血常规。
胃肠道症状：如恶心、腹泻、呕吐等不适。
疲劳和乏力：部分患者可能感觉到疲劳感增加。
温馨提示：维奈克拉片是处方药，患者应在医生的指导见一下服用该药。在服用过程中有任何反应都应及时告知医生，不得擅自更改用药方式及剂量。
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