药队长 阅读指数：62 发布时间：2025-03-05 15:11:45
埃万妥单抗（Amivantamab-vmjw）是一种靶向EGFR（表皮生长因子受体）和c-Met（间质上皮转化因子）的双特异性单克隆抗体，其独特的作用机制使其在非小细胞肺相关疾病（NSCLC）治疗中展现突破性疗效。药物通过同时阻断EGFR外显子20插入突变和c-Met信号通路，抑制相关疾病细胞的增殖、迁移与存活。临床前研究显示，该药物可显著降低EGFR磷酸化水平（抑制率达87%），并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应直接杀伤相关疾病细胞。
相较于传统EGFR抑制剂，埃万妥单抗对耐药突变（如EGFR Ex20ins）具有更强的亲和力（IC50值低至0.2 nM），且能有效克服c-Met扩增导致的旁路激活耐药。这种双靶点协同作用使相关疾病细胞的逃逸路径被双重阻断，显著提升治疗应答率。
埃万妥单抗于2021年5月获美国FDA加速批准，用于治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺相关疾病成年患者，具体适用人群特征包括：
经FDA批准检测确认EGFR Ex20ins突变；
接受铂类化疗期间或之后出现疾病进展；
无其他靶向治疗选择或对传统EGFR-TKI耐药。
关键临床试验（CHRYSALIS研究）数据显示，接受埃万妥单抗治疗的患者中，总缓解率（ORR）达40%，中位缓解持续时间（DoR）为11.2个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。对于既往接受过含铂化疗的患者，疾病控制率（DCR）高达73%。
埃万妥单抗采用基于体重的精准给药方案：
体重＜80公斤患者：每周静脉输注1050 mg，连续4周后改为每2周一次；
体重≥80公斤患者：剂量提升至1400 mg，给药频率相同。
该方案通过分阶段剂量递增（第1周分次输注）降低输液相关反应（IRR）风险，同时确保药物在相关疾病组织中的有效暴露。临床药代动力学研究表明，药物平均清除率为360 mL/天，半衰期约11.3小时，支持每2周维持给药的可行性。
埃万妥单抗的常见不良反应（≥20%）包括皮疹、输液反应、甲沟炎和肌肉骨骼疼痛。其安全性管理策略聚焦于：
首次给药前需预先使用抗组胺药、解热药及糖皮质激素。输注期间密切监测生命体征，若发生严重IRR需立即暂停给药并调整输注速率。
皮疹发生率约86%，推荐患者使用广谱防晒霜（SPF≥30），避免阳光直射，并配合无酒精润肤剂缓解皮肤干燥。对于≥3级皮肤反应，需暂停治疗直至症状缓解。
临床医师需定期评估患者呼吸功能，若出现新发咳嗽、呼吸困难或血氧下降，应立即进行影像学检查。确诊ILD需永久停药。
埃万妥单抗在以下人群中的应用需谨慎评估风险效益比：
孕妇：动物实验显示胚胎毒性，需严格避孕至末次给药后3个月；
哺乳期妇女：药物可能通过乳汁分泌，建议治疗期间暂停哺乳；
肝肾功能不全患者：需根据实验室指标调整监测频率。
埃万妥单抗与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用时，血药浓度可能下降67%，需避免同时使用。最新研究探索其与化疗或免疫检查点抑制剂的联合方案，初步数据显示联合用药可提升ORR至58%，为后续治疗模式拓展提供方向。
埃万妥单抗目前尚未在中国上市，美国杨森生产的规格为350 mg/7 mL，每盒参考价格约为1,440美元。药物需严格在2-8℃冷藏保存，避免光照或冷冻，开封后稀释液需在10小时内使用完毕。
鲁公网安备37010402441285号
