药队长 阅读指数：0 发布时间：2025-08-18 16:21:08
地西他滨和西屈嘧啶组合片是一种创新口服复方制剂，主要用于治疗成人骨髓增生异常综合征。该药物通过独特的药理作用和优化的药代动力学特性，为患者提供了便捷的治疗选择。以下将从其主治疾病、药理作用及药代动力学三个方面展开详细分析。
地西他滨和西屈嘧啶组合片的主要适应症是成人骨髓增生异常综合征（MDS）。MDS是一组造血干细胞异常导致的疾病，表现为无效造血和高风险向急性白血病转化。
该药物适用于多种MDS分型，包括难治性贫血（RA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RARS）、原始细胞增多性难治性贫血（RAEB）及慢性粒单核细胞白血病（CMML）。国际预后评分系统（IPSS）中危-1、中危-2和高危组患者均可从中受益。
作为全球首个获批的口服低甲基化剂组合疗法，地西他滨和西屈嘧啶组合片填补了MDS治疗领域的空白。其口服给药方式较好提高了患者的用药便利性，尤其适合需要长期治疗的患者。
通过精准覆盖MDS的多种分型，该药物为患者提供了新的治疗选择，为临床医生增添了重要的治疗工具。
地西他滨和西屈嘧啶组合片的药理作用基于两种成分的协同效应。地西他滨作为DNA甲基转移酶抑制剂，西屈嘧啶则通过抑制胞嘧啶脱氨酶增强地西他滨的疗效。
地西他滨的主要靶点是DNA甲基转移酶1（DNMT1），通过抑制其活性，减少DNA超甲基化，从而恢复抑基因的正常表达。西屈嘧啶通过抑制CDA酶，减缓地西他滨的代谢，延长其作用时间。
西屈嘧啶的加入较好提高了地西他滨的生物利用度。口服给药后，西屈嘧啶通过局部抑制肠道CDA酶，减少地西他滨的降解，使其全身暴露量与静脉制剂相当。
这种独特的组合作用不仅提升了治疗效果，还为患者提供了更便捷的给药方式，体现了精准医学在药物设计中的应用。
地西他滨和西屈嘧啶组合片的药代动力学特性经过优化，有助于了药物的稳定性和有效性。西屈嘧啶的加入使口服地西他滨的药代动力学表现与静脉制剂高度一致。
口服后，西屈嘧啶通过抑制CDA酶，较好减少地西他滨在胃肠道的降解。5天累积AUC的几何均数比达到99%，表明口服与静脉制剂的生物等效性。
年龄、性别及轻度肝肾功能损害对药代动力学无较好影响，但中重度肾功能损害患者需谨慎使用。药物主要通过肾脏排泄，需根据患者情况调整监测频率。
这种稳定的药代动力学特性为临床用药提供了可靠依据，降低了因个体差异导致疗效波动的风险。
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