药队长 阅读指数：9 发布时间：2025-03-12 17:31:29
格拉吉布（Glasdegib）作为治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物，
其常见副作用包括贫血（发生率约30%-40%）、血小板减少症（20%-25%）及发热性中性粒细胞减少症（15%-20%）。
患者可能伴随疲劳、肌肉骨骼疼痛及非特异性水肿，部分病例报告食欲下降和体重减轻。
约25%-35%的患者出现恶心、呕吐或消化不良，其中10%-15%需药物干预。皮肤毒性表现为皮疹（10%-18%），严重时可发展为皮肤脱屑或溃疡。建议使用温和保湿剂并避免紫外线暴露，必要时暂停用药。
格拉吉布可能引起QT间期延长，增加室性心律失常（如尖端扭转型室速）风险。
治疗前需评估心电图及血钾、镁水平，避免与同类心脏毒性药物联用。若QTc超过500 ms，需立即停药并启动心电监护。
约5%-10%的患者出现转氨酶升高，0.5%-1%发展为药物性肝炎。治疗前需检测基线肝功能，治疗期间每3周复查ALT、AST及胆红素。中重度肝损伤患者禁用，轻度异常者需减少剂量20%-30%。
75岁以上老年患者因代谢能力下降，推荐初始剂量调整为每日75 mg。
中重度肾功能不全（eGFR＜30 mL/min）患者禁用，轻度异常者需密切监测肌酐清除率，必要时延长给药间隔。
动物实验显示格拉吉布具有胚胎毒性，可能导致胎儿畸形。育龄期女性需在治疗期间及停药后至少3个月内采取高效避孕措施。哺乳期妇女应暂停母乳喂养，避免药物通过乳汁传递。
与利福平（CYP3A4强诱导剂）联用会降低格拉吉布血药浓度50%以上，需增加剂量至每日150 mg。
相反，伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）可能升高药物暴露量，建议减少剂量至每日50 mg。
格拉吉布可能增强华法林的抗凝效果，增加出血风险。联用时需每周监测INR值，并根据结果调整华法林剂量，目标INR控制在2.0-3.0。
针对贫血，可皮下注射促红细胞生成素（EPO），费用约$500-$800/月。
严重中性粒细胞减少时，需使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），单次注射费用约$300-$500。患者应保持高蛋白饮食，避免生冷食物以降低感染风险。
首次出现3级非血液学毒性需暂停用药，恢复至≤1级后以原剂量75%重启。若复发或出现4级毒性，需永久停药。血液学毒性中，中性粒细胞＜0.5×10⁹/L或血小板＜25×10⁹/L时暂停治疗，恢复后剂量减少25%:。
治疗期间需每月进行全血细胞计数、肝肾功能及心电图评估。对于持续用药超过6个月的患者，建议每3个月筛查心脏超声，评估左室射血分数（LVEF）。若LVEF下降＞10%或绝对值＜50%，需暂停用药并启动心功能支持治疗。
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