FDA批准替索单抗(替索单抗)用于复发性或转移性宫颈CA

2024年4月29日，美国食品和药物管理局(FDA)授予替索单抗(Tivdak，SeagenInc.[现为辉瑞公司的一部分])用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈CA。替索单抗此前已获得该适应症的加速批准。

innovaTV301(NCT04697628)评估了疗效，这是一项开放标签、主动对照、多中心、随机研究，招募了502名既往接受过一种或两种全身治疗方案的复发性或转移性宫颈CA患者，包括联合或不联合贝伐珠单抗和/或抗PD-(L)1药物的化疗。如果患者患有活动性眼表疾病、任何既往瘢痕性结膜炎或眼部Stevens-Johnson综合征发作、≥2级周围神经病变或有临床显着的出血问题或风险，则患者被排除在外。

患者被随机分配(1：1)接受替索单抗2mg/kg，每3周静脉注射一次，或研究者选择的化疗，包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

主要疗效结局指标是总生存期(OS)。研究者使用RECISTv1.1评估的其他疗效结局指标是无进展生存期(PFS)和确认的客观缓解率(ORR)。替索单抗组的中位OS为11.5个月(95%置信区间[CI]9.8,14.9)，化疗组的中位OS为9.5个月(95%CI7.9,10.7)(风险比[HR]0.70,95%CI0.54,0.89;p值=0.0038)。替索单抗组的中位PFS为4.2个月(95%CI4.0,4.4)，接受化疗组的中位PFS为2.9个月(95%CI2.6,3.1)(HR0.67,95%CI0.54,0.82;p值<0.0001)。各组的确认ORR分别为17.8%(95%CI13.3,23.1)和5.2%(95%CI2.8,8.8)(p值<0.0001)。该试验的结果满足了先前加速批准的上市后要求。

最常见的不良反应(≥25%)，包括实验室检查异常，包括血红蛋白降低、周围神经病变、结膜不良反应、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶升高、疲劳、钠降低、鼻衄和便秘。

推荐的替索单抗剂量为2mg/kg(患者最大200mg≥100kg)，每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。