FDA批准彭布罗利珠单抗联合化疗治疗不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准pembrolizumab (Keytruda，Merck)联合培美曲塞和铂类化疗作为不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)的一线治疗。

在KEYNOTE-483 (NCT02784171)中对疗效进行了研究，这是一项针对患有不可切除晚期或转移性MPM且之前未接受过晚期/转移性疾病全身治疗的患者的随机、开放性研究。患者被随机(1:1)接受培美曲塞联合铂类化疗达2年达6个周期(n=222)或培美曲塞联合铂类化疗达6个周期(n=218)。

主要疗效结果指标是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，根据间皮瘤RECIST v1.1版进行盲法独立中心审查评估。该研究表明，与那些接受单独化疗的患者相比，接受彭布罗利珠单抗联合化疗的患者在OS方面有统计学上的显著改善。中位OS为17.3个月(95%可信区间[CI]为14.4，21.3)对16.1个月(95% CI为13.1，18.2)，风险比为0.79 (95% CI为0.64，0.98;p = 0.0162)。

中位PFS为7.1个月(95% CI为6.9，8.1)，而在彭布罗利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组分别为7.1个月(HR为0.80，95% CI为0.65，0.99;p = 0.0194)。证实的ORR在彭布罗利珠单抗联合化疗组为52% (95% CI 45.5，59.0)，在单纯化疗组为29% (95% CI 23.0，35.4)。中位数DoR分别为6.9个月(95%可信区间为5.8，8.3)和6.8个月(95%可信区间为5.5，8.5)。

MPM患者出现的不良反应与接受培美曲塞和铂类化疗的培溴利珠单抗相似。

推荐的彭布罗利珠单抗剂量为每3周200 mg或每6周400 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性持续长达2年。

这次审查是在以下情况下进行的奥比斯计划，这是FDA病变学卓越中心(OCE)。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查病变药物提供了一个框架。为了这次审查，FDA与澳大利亚治疗用品管理局和加拿大卫生部合作。其他监管机构正在对申请进行审查。本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。