药队长 阅读指数：15 发布时间：2025-05-23 15:01:18
帕比司他（Panobinostat）属于一种治疗多发性骨髓瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其副作用管理需结合患者个体差异与规范监测策略。了解副作用的严重程度及应对方法对优化治疗很是重要。
帕比司他的副作用涵盖血液学毒性、胃肠道反应及心脏风险，部分可能危及生命，需严格遵循临床管理规范。
≥20%患者报告腹泻（68%）、疲劳（60%）、血小板减少（97%）及恶心（36%）。日本原研药价格约4671美元（10mg×12粒）。多数胃肠道反应可通过支持性治疗缓解，但严重血小板减少需密切监测。
帕比司他可能引发致命性心脏毒性（QT间期延长、心肌缺血）、严重出血（胃肠道或肺部）及肝酶升高。心脏毒性需基线及治疗期间定期心电图监测，QTcF≥480msec时需停药。此外，重度感染（如肺炎）发生率较高，需预防性抗感染并加强免疫功能评估。
治疗初期需关注血液学毒性，血小板＜25×10⁹/L或中性粒细胞＜0.5×10⁹/L时需暂停用药。老年患者（≥65岁）因毒性停药率高达45%，需个体化调整剂量。
副作用的缓解需基于类型与严重程度，早期干预可降低并发症风险。
血小板＜50×10⁹/L伴出血时，暂停用药至恢复后减量5mg。中性粒细胞＜0.5×10⁹/L需联用G-CSF。中重度腹泻（4-6次/天）暂停用药，洛哌丁胺辅助控制；危及生命腹泻需永久停药。肝功能异常者（如ALT＞3×ULN）减量至10-15mg。
避免联用CYP3A4强抑制剂（如酮康唑），必要时减量至10mg。QT间期延长药物（如胺碘酮）需谨慎联用，定期监测心电图。治疗期间补充电解质（钾、镁、磷），预防脱水及心律失常。严重出血时输注血小板，并暂停用药至症状缓解。
治疗期间每周监测全血细胞计数，老年患者增加监测频率。出现不明原因胸痛或呼吸困难时，立即就医排查心脏或肺部并发症。
帕比司他的半衰期与代谢特性影响给药频率及毒性管理，需结合药代动力学调整方案。
口服生物利用度约21%，食物可延迟达峰时间（Tmax）至2.5小时，建议固定时间空腹服用以稳定血药浓度。药物经CYP3A4代谢，半衰期数据未明确，但需分次给药（每周3次）以维持疗效。
轻中度肝功能损害患者需减量（15mg或10mg），重度肝损禁用。肾功能不全者无需调整剂量，但终末期肾病患者数据不足。老年患者因代谢减缓可能增加毒性，需延长给药间隔或降低剂量。
帕比司他需避光保存于20-25°C，胶囊不可掰开或咀嚼。治疗期间避免接种活疫苗，减少感染风险。患者应记录用药时间与不良反应，复诊时提供完整信息以供剂量调整。规范用药与定期监测是保障疗效的核心。出现严重嗜睡或心律失常时，立即联系医疗团队。
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参考资料：FDA说明书，FDA更新于2015年2月23日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205353
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