药队长 阅读指数：27 发布时间：2025-03-05 16:02:44
格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib，商品名Daurismo）是由美国辉瑞公司研发的靶向治疗药物，属于刺猬通路（Hedgehog）抑制剂，通过抑制Smoothened（SMO）蛋白阻断白血病干细胞的增殖信号。该药物于2018年11月获美国FDA批准上市，主要用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者，尤其适用于年龄≥75岁或因合并症无法接受强化化疗的患者。
格拉斯吉布薄膜片需与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用，以提高治疗效果。其适应症明确为：
新诊断的AML成人患者，且无法耐受高强度化疗；
携带高风险细胞遗传学特征的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。
临床试验显示，联合治疗组的中位总生存期（OS）显著优于单独使用LDAC组（12.2个月 vs. 6.0个月），尤其对中等/低危细胞遗传学患者效果更优。
格拉斯吉布的推荐剂量为100 mg口服每日一次，需与阿糖胞苷（20 mg皮下注射每日两次）联合使用，具体方案如下：
给药周期：每28天为一个周期，前4周每周给药，后续每2周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性；
剂量调整：若需减量，可调整为50 mg每日一次；若漏服或呕吐，不可补服，需等待下一次计划给药时间；
用药监测：治疗前需评估心电图（ECG）、全血细胞计数、肝肾功能及电解质水平，治疗期间每月复查一次。
格拉斯吉布薄膜片的常见不良反应（发生率≥20%）包括：
血液系统异常：贫血（45%）、发热性中性粒细胞减少（36%）、血小板减少（30%），需定期监测血常规并给予支持治疗；
心血管风险：QT间期延长（5%患者超过500 ms），需避免联用其他延长QT间期的药物，并在高风险患者中加强ECG监测；
消化系统反应：恶心（36%）、呕吐、食欲下降，可通过调整饮食或使用止吐药缓解。
不同人群需遵循个体化用药原则：
妊娠与哺乳期女性：动物实验显示胚胎毒性，妊娠期禁用；哺乳期需停药至少30天；
儿童与老年人：儿童安全性未确立；老年患者（≥65岁占98%）无需调整剂量，但需警惕合并症对治疗的影响；
肾功能不全患者：轻至重度肾功能损害无需调整剂量，但需监测QT间期延长风险。
格拉斯吉布薄膜片需注意以下药物相互作用：
CYP3A4抑制剂与诱导剂：强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）可能增加毒性，需避免联用；强效诱导剂（如利福平）可能降低疗效，必要时需增加剂量；
QT间期延长药物：如氟喹诺酮类抗生素，联用可能加重心律失常风险。
格拉斯吉布薄膜片在美国的参考价格为12974美元/盒（规格：100 mg×30片），目前尚未在中国上市。患者可通过跨境医疗渠道获取，但需注意药品需在2-8°C冷藏保存，运输过程需严格温控以避免失效。
为保障治疗安全，需遵循以下规范：
基因检测必要性：仅适用于经检测确认的AML患者，避免盲目用药；
不良反应分级管理：根据严重程度调整剂量或暂停治疗，如出现3级以上肌肉骨骼疼痛或CPK升高，需立即干预；
患者教育与随访：指导患者记录用药时间、症状变化，并定期进行多学科会诊评估疗效。
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