药队长 阅读指数:26 发布时间:2025-03-05 16:32:33
格拉斯吉布薄膜片(通用名:Glasdegib,商品名:Daurismo)是一种靶向Smoothened(SMO)蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂,由美国辉瑞公司研发,2018年获FDA批准上市。其核心适应症为联合低剂量阿糖胞苷(LD-AC)治疗新确诊的急性髓系白血病(AML)成人患者,具体适用人群包括:
年龄≥75岁的老年AML患者;
因合并其他疾病(如心肺功能障碍)无法耐受强化化疗的AML患者。
临床试验(BRIGHT 1003研究)显示,格拉斯吉布联合LD-AC治疗组的中位总生存期(OS)为8.3个月,显著优于单独LD-AC组的4.3个月,死亡风险降低54%。
格拉斯吉布的推荐剂量为100 mg每日一次口服,需与LD-AC联合使用,疗程以28天为一个周期。药物需整片吞服,建议在饭后30分钟内服用以减少胃肠道刺激:。
若患者漏服药物,应在记起时立即补服;若距离下一次计划服药时间不足10小时,则跳过漏服剂量。禁止双倍剂量补服。根据不良反应的严重程度,剂量可调整至50 mg/日,或暂时中断治疗。
格拉斯吉布的常见不良反应(≥20%)包括贫血(45%)、疲劳(31%)、出血(36%)、发热性中性粒细胞减少(36%)及肌肉骨骼疼痛(30%)等。其管理策略包括:
血液学毒性:定期监测血常规,出现严重中性粒细胞减少或血小板减少时暂停用药;
QT间期延长:治疗前及治疗期间监测心电图与电解质,避免联用其他QT延长药物;
皮肤反应:建议患者使用防晒霜并避免阳光直射,出现皮疹时局部使用类固醇药膏。
格拉斯吉布具有胚胎-胎儿毒性,可能导致出生缺陷或流产。用药前需确认未妊娠,治疗期间及末次给药后至少30天内需采取高效避孕措施。哺乳期妇女应暂停母乳喂养。
中重度肝损伤或严重肾损伤患者的使用数据有限,建议谨慎用药并加强监测。
强CYP3A4诱导剂(如利福平):可能降低格拉斯吉布血药浓度,需避免联用;
质子泵抑制剂(PPI):建议间隔4小时以上服用,优先选择晨间服用PPI;
QT延长药物(如氟喹诺酮类):联用可能增加心律失常风险,需密切监测。
格拉斯吉布薄膜片需在20-25℃下避光保存,允许短期(≤30天)存放于15-30℃环境。每盒规格为100 mg/片,参考价格约为1,440美元。目前该药未在中国上市,患者可通过正规跨境医疗平台获取,需提供AML诊断证明及EGFR Ex20ins突变检测报告。
患者需定期复诊,监测血常规、肝肾功能及心电图。避免接种活疫苗,减少感染风险。若出现持续发热(≥38.3℃)、呼吸困难或异常出血,需立即就医。