乳腺病变确诊后进行胚胎/卵母细胞冷冻保存，并在内分泌治疗中断后进行胚胎移植，可提高妊娠率且对预后无影响

从正面来看，使用卵巢刺激的生育力保留与预后的短期不利影响无关。胚胎/卵母细胞冷冻保存后进行胚胎移植的妊娠率最高。来自阳性研究的预先指定的次要分析表明，在暂时中断辅助内分泌治疗以尝试怀孕的绝经前乳腺病变患者中，年龄较小是怀孕时间较短的主要决定因素。内分泌治疗的类型或使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合化疗似乎没有重要影响。

埃及开罗开罗治疗中心和Zambrano Hellion医院乳腺病中心的Hatem a . Azim Jr博士以及2024年5月29日在JCO上发表研究结果的同事表示，这些发现对于咨询考虑未来怀孕的年轻患者很重要。

作者在背景中写道，回顾性数据已经证明了乳腺病变后怀孕的适用性，即使是在激素受体(HR)阳性疾病的患者中。辅助内分泌治疗的最佳持续时间为5-10年，在此期间禁止怀孕，鉴于生育能力随着时间的推移而下降，这极大地挑战了未来怀孕的可行性。

最近，阳性研究的初步结果表明，暂时中断内分泌治疗以尝试怀孕不会增加疾病复发的短期风险。在怀孕的可能性方面仍然存在其他挑战，包括化疗对卵巢储备的有害影响以及辅助生殖技术在该人群中的治疗效果的不确定性。

胚胎冷冻保存和卵母细胞冷冻保存被认为是年轻乳腺病变患者保持生育能力的可靠手段，但人们仍然担心胚胎或卵母细胞冷冻保存所需的卵巢刺激的潜在有害作用，特别是在HR阳性乳腺病变的情况下。缺乏关于年轻乳腺病变幸存者卵巢刺激和其他辅助生殖技术策略的前瞻性数据。

从正面来看，研究小组调查了妊娠时间、保留生育能力的效果，以及患有早期HR阳性乳腺病变并希望将来怀孕的妇女的辅助生殖技术。这是一项国际性的单组前瞻性研究，其中518名妇女暂时中断辅助内分泌治疗以尝试怀孕。研究人员评估了月经恢复和与怀孕时间相关的因素，并调查了辅助生殖技术的使用是否与怀孕有关。乳腺病变无间期(BCFI)事件的累积发生率根据诊断时卵巢刺激的使用进行评估。中位随访时间为41个月。

共有273名患者(53%)在登记时报告闭经，其中94%在12个月内恢复月经。在497例可评估妊娠的患者中，368例(74%)报告了至少一次妊娠。年轻是导致妊娠时间缩短的主要因素，年龄< 35岁、35-39岁和40-42岁的患者1年内累计妊娠发生率分别为63.5%、54.3%和37.7%。

共有179名患者(36%)在诊断时进行了胚胎/卵母细胞冷冻保存，其中68名患者在登记后进行了胚胎移植。冷冻胚胎移植是唯一与较高妊娠几率相关的辅助生殖技术(优势比2.41，95%可信区间[CI] 1.75至4.95)。诊断时接受卵巢刺激冷冻保存的妇女3年内BCFI事件的累积发生率相似，为9.7% (95% CI 6.0至15.4)，而未接受卵巢刺激冷冻保存的妇女为8.7% (95% CI 6.0至12.5)。

这项研究为年轻乳腺病变患者的卵巢早衰和不孕模式提供了重要的见解。在研究开始时，大约50%的患者有闭经。鉴于一半以上的患者接受GnRHa作为辅助内分泌治疗的一部分，这并不意外。重要的是，超过90%的闭经患者恢复了月经，主要是在前6个月。没有接受化疗的患者月经恢复的时间更快。

大多数患者(74%)获得了妊娠；这一相对较高的比例可能是因为研究中包括了高度积极的女性。妊娠率在很大程度上取决于年龄，但年龄在40-42岁的绝经前老年患者的妊娠率仍达到近50%。这一信息与管理绝经前妇女询问其未来受孕机会的期望高度相关。

研究数据提供了关于不同生育力保留和辅助生殖技术选择的证据，并补充了积极研究的初步结果，作为年轻乳腺病变患者生育力咨询的重要资源。这是迄今为止唯一一项评估乳腺病变后试图怀孕妇女的生殖结局的前瞻性研究。

这项研究之前在2023年圣安东尼奥研讨会(美国德克萨斯州圣安东尼奥；2023年12月5日至9日)。

这项研究是由负责数据管理和统计分析的国际研究小组(IBCSG)发起的。它得到了ETOP IBCSG伙伴基金会(全球)和**临床试验联盟(北美)的支持，并得到了国际集团(BIG)、BIG合作集团和美国美国国家研究所国家临床试验网络的合作。

在全球范围内，这项研究得到了IBCSG的资助；南欧前沿科学和技术研究基金会(Frontier Southern Europe)、瑞士粉红丝带组织、临床研究涨潮基金会、San Salvatore基金会、瑞士临床研究集团、瑞士东部临床研究基金会、Elisabetta Pavesi女士、罗氏国际诊断公司、Bärgüf维也纳公司、Piajoh Fondazione di Famiglia、Gruppo Giovani Pazienti“戴安娜·卡佩里·科尔蒂”和Schweizer Frauenlauf Bern，均在瑞士；比利时反对乳腺病组织和Baillet Latour基金；美国研究门户和研究基金会；德国C&A；荷兰；挪威乳腺病协会和挪威的粉红丝带；日本的ELGC K.K和粉环；Yong Seop Lee先生、Sun Hee Kang女士和韩国的韩国乳腺病基金会；和其他私人捐助者。在北美，东部合作学小组-美国放射影像网络学院、SWOG研究网络、NRG得到了美国国立卫生研究院美国国家研究所的支持。加拿大试验小组(CCTG)参与本研究得到了美国国立卫生研究院美国国家研究所的资助。荷兰协会的资金支持。加拿大协会和加拿大创新基金会为CCTG提供了额外的方案资助。这项研究得到了加拿大反思乳腺病和美国吉尔森家庭基金会的支持。