在局部晚期食管鳞状细胞病变中，新辅助Camrelizumab联合化疗显示出优于单独化疗的pCR

一项III期护航-NEO/NCCES01研究评估了新辅助免疫疗法联合化疗与单纯化疗在局部晚期食管鳞状细胞病变患者中的疗效和安全性。研究结果表明，在意向治疗(ITT)人群中，化疗中加入camrelizumab可显著提高病理完全缓解(pCR)率。具体来说，camrelizumab、白蛋白结合的紫杉醇和顺铂组以及紫杉醇和顺铂组的pCR率为28.0%对4.7%，而camrelizumab、紫杉醇和顺铂组以及紫杉醇和顺铂组的pCR率为15.4%对4.7%。

在一项荟萃分析中，对于局部晚期食管鳞状细胞病变患者，pCR结果超过了传统新辅助化疗的结果，在数值上与新辅助放化疗的结果相当。根据中国医学科学院国家**中心/国家**临床研究中心/中国北京协和医科大学**医院胸外科食管和纵隔**科的何杰和李因博士及其同事在2024年7月2日发表于的研究结果，这些结果强调了新辅助免疫疗法与化疗相结合在治疗局部晚期食管鳞状细胞病变中的巨大潜力《自然医学》.

作者在背景中写道，最近的III期研究，以及随机对照试验的荟萃分析，在比较局部晚期食管鳞状细胞病变患者的新辅助放化疗与化疗时，没有显示出显著的总生存期(OS)优势。Camrelizumab是一种PD1抑制剂，已被证明对晚期食管鳞状细胞病变具有良好的疗效和安全性，包括化疗难治性和初治病例，这一点已由ESCORT和ESCORT-1st研究证实。

几项评估局部晚期食管鳞状细胞病变的新辅助免疫疗法和化疗的Ib和II期研究报告了高pCR率。回顾性分析表明，与新辅助放化疗相比，新辅助化疗加免疫治疗显示出更好的3年OS率和3年无病生存率。尽管有这些令人鼓舞的结果，仍然缺乏III期验证性研究来进一步证实这些发现。

完善化疗方案对于提高食管鳞状细胞病变的新辅助治疗效果至关重要。紫杉醇联合顺铂方案是常用的，但与传统的紫杉醇相比，na B-紫杉醇显示出更好的治疗效果。几项II期研究支持首选纳布紫杉醇，尤其是在局部晚期食管鳞状细胞病变中联合免疫疗法时。回顾性分析进一步证实了这一点，揭示了用na B-紫杉醇和顺铂的新辅助免疫疗法比免疫疗法和紫杉醇与顺铂方案的组合获得更高的pCR率。

该研究是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，旨在进一步评估新辅助camrelizumab联合化疗后辅助camrelizumab的疗效和安全性，并与单用新辅助化疗进行比较。共有391例可切除的胸部局部晚期食管鳞状细胞病变(T1b-3N1-3M0或T3N0M0)患者按临床分期(I/II、III或IVA)进行分层，并以1:1:1的比例随机接受两个周期的新辅助治疗。

治疗包括132名患者接受卡姆利单抗、白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗，130名患者接受卡姆利单抗、紫杉醇和顺铂治疗，129名患者接受紫杉醇和顺铂治疗，然后进行手术切除。两个使用camrelizumab的组都接受佐剂camrelizumab。双主要终点是pCR率(由盲法独立审查委员会评估)和无事件生存率(EFS )(由研究者评估)。

在发表的文章中《自然医学》，作者报告了pCR率的最终分析。在ITT人群中，与紫杉醇联合顺铂组的4.7%相比，卡姆利单抗/nab-紫杉醇/顺铂组和卡姆利单抗/紫杉醇/顺铂组表现出显著更高的pCR率，分别为28.0%和15.4%(p < 0.0001和p = 0.0034)。该研究达到了其主要终点pCR然而，EFS还不成熟。

新辅助治疗期间≥3级治疗相关不良事件的发生率，坎利单抗/nab-紫杉醇/顺铂组为34.1%，坎利单抗/紫杉醇/顺铂组为29.2%，紫杉醇联合顺铂组为28.8%；术后并发症发生率分别为34.2%、38.8%和32.0%。

目前正在收集生物标志物和患者报告的结果数据作为探索性终点，以增强对治疗效果的理解。这项研究表明，新辅助camrelizumab联合化疗显著增加了ITT人群的pCR，且具有可耐受的安全性。这项研究为支持局部晚期食管鳞状细胞病变患者的新辅助治疗提供了新的证据，并为开发和优化未来的治疗策略奠定了基础。随着生存数据的不断成熟，研究人员期望进一步证实这些发现。

该研究由江苏恒瑞制药资助。