无论是否使用贝伐单抗，在晚期和复发性宫颈病变患者的化疗中加入彭布罗利珠单抗均可改善PFS和OS

对基于贝伐单抗使用的III期KEYNOTE-826研究的最终分析的疗效和安全性结果进行的探索性亚组分析表明，与安慰剂加化疗相比，在化疗中添加pembrolizumab在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面产生了具有临床意义的改善，而不考虑持续、复发或转移性宫颈病变患者中同时使用贝伐单抗的情况。此外，加入彭布罗利珠单抗后，客观缓解率(ORR)更高，缓解持续时间(DoR)更长。这些发现在病变表达PD-L1联合阳性评分(CPS) ≥1的患者和所有患者中是一致的。

pembrolizumab加化疗联合或不联合bevacizumab的安全性是可控的，没有发现新的安全性信号。这一发现是由意大利米兰圣皮奥十世人文大学的多梅尼卡·罗鲁索教授和他的同事们在2024年10月9日的《自然》杂志上发表的病变学年鉴.

作者在背景中写道，在这种情况下批准化疗加贝伐单抗是基于III期GOG 240研究的结果，其中联合治疗与单独化疗相比显著改善了OS和PFS。尽管在GOG 240研究中，在化疗的基础上加用贝伐单抗并没有导致健康相关生活质量(HR QoL)的显著恶化，但联合治疗与更大的毒性相关。贝伐单抗被认为是晚期宫颈病变患者的首选一线方案，但其使用要根据当地实践、医生的判断以及考虑到贝伐单抗使用的临床禁忌症的假定效益/风险情况来决定。

基于III期KEYNOTE-826研究批准了含pembrolizumab的方案，该研究评估了一线pembrolizumab加化疗(加或不加贝伐单抗)与安慰剂加化疗(加或不加贝伐单抗)在持续性、复发性或转移性宫颈病变患者中的疗效。在第一次中期分析中，在全纳入人群(意向性治疗)和病变表达PD-L1 CPS ≥1或PD-L1 CPS ≥10的患者中，pembrolizumab组的患者在PFS和OS方面有显著改善。

KEYNOTE-826协议规定的最终分析维持了PFS和OS的改善。在联合或不联合贝伐单抗的化疗中加入培溴利珠单抗对HR QoL没有负面影响，但与较高的免疫介导的不良事件发生率相关(最终分析为34.5%对16.5%)。这项探索性分析检查了贝伐单抗使用定义的患者亚组的结果。

符合条件的成年患者患有持续性、复发性或转移性鳞状细胞病变、腺鳞状细胞病变或宫颈腺病变，之前未接受过化疗，且不适合进行治愈性治疗;根据RECIST v1.1，他们有可测量的疾病，并且东部病变协作组的表现状态≤1。患者以1:1的比例随机接受每3周200 mg的彭布罗利珠单抗治疗，或接受长达35个周期的安慰剂治疗，同时接受或不接受15 mg/kg的贝伐单抗化疗。根据RECIST v1.1，研究者评估的双主要终点是OS和PFS。在贝伐单抗使用定义的亚组中评估结果。风险比(HR)和95%置信区间(Cis)基于分层Cox回归模型。

总共有617名患者被随机分组，其中306名被分配到pembrolizumab组(贝伐单抗组占63.6%)，309名被分配到安慰剂组(贝伐单抗组占62.5%)。贝伐单抗被排除的最常见原因是医学禁忌症(75.9%)。在接受贝伐单抗治疗的患者中，在PD-L1 CPS ≥1 (HR 0.56，95% CI 0.43-0.73)和all-comer (HR 0.57，95% CI 0.45-0.73)人群中，PFS的HR有利于pembrolizumab组;OS的风险比分别为0.60 (95%可信区间为0.45-0.79)和0.61 (95%可信区间为0.47-0.80)。

在未接受贝伐单抗治疗的患者中，在PD-L1 CPS≥1 (HR 0.61，95% CI 0.44-0.85)和all-corner(HR 0.69，95% CI 0.50-0.94)人群中，PFS的HR也有利于pembrolizumab组;OS的风险比分别为0.61 (95%可信区间为0.44-0.85)和0.67 (95%可信区间为0.49-0.91)。

在接受贝伐单抗治疗的患者中，74.0%的pembrolizumab组和66.8%的安慰剂组患者发生了≥3级治疗相关不良事件。

作者评论说，这些结果表明，对于那些没有接受贝伐单抗禁忌症的患者来说，pembrolizumab、双重化疗和贝伐单抗的一线四联疗法可能是最佳的初始治疗方法。在KEYNOTE-826中，在双重化疗的基础上增加培溴利珠单抗提供了与贝伐单抗使用无关的临床益处，因此，对于不适合接受贝伐单抗的患者，培溴利珠单抗联合双重化疗是一种提供临床益处的治疗选择。

尽管样本量较小，结果必须谨慎解释，但探索性分析表明，在开始四胞胎治疗但由于不良事件而停止贝伐单抗治疗的患者中，继续接受彭布罗利单抗治疗的患者可能获得了临床益处。

这种预先计划的亚组分析是探索性的，没有对多重性进行控制，因此不能评估统计显著性。计划使用贝伐单抗是一个预先指定的分层因素，有助于减轻治疗组之间的不平衡。

KEYNOTE-826中一线接受贝伐单抗治疗的患者百分比(63.0%)在欧洲和美国的持续性、复发性或转移性宫颈病变患者真实世界研究报告的范围内(42-72%)。人口统计学(如年龄、种族)和临床特征(如ECOG表现状态、组织学)也相似;因此，研究患者在很大程度上代表了患有宫颈病变的一般人群。

作者总结说，这些结果为pembrolizumab加化疗联合或不联合贝伐单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈病变患者的标准治疗提供了进一步的支持。

这项工作得到了美国新泽西州拉威市默克公司的子公司默克夏普公司的支持。

部分数据在2023年欧洲妇科病变大会(2023年9月28日-10月1日，土耳其伊斯坦布尔)上发表