药队长 阅读指数：88 发布时间：2025-02-25 17:33:12
西多福韦（Cidofovir），别名昔多呋韦，是一种抗病毒药物，主要用于治疗特定疾病患者并发的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。该疾病是患者中常见的严重机会性感染，可导致视力丧失甚至失明。西多福韦的适应症明确要求患者无肾功能障碍，因其主要经肾脏代谢，肾功能不全可能加重药物毒性。
西多福韦的疗效基于其对CMV病毒DNA聚合酶的抑制作用，靶点为UL30和UL54基因编码的酶。通过干扰病毒复制周期，西多福韦可有效降低病毒载量，延缓CMV视网膜炎的进展。临床研究显示，静脉注射西多福韦后，患者视网膜病变的恶化率显著降低，且部分病例可实现病情稳定或改善。
该药物仅适用于成人患者，18岁以下儿童及青少年的安全性和有效性尚未确立。同时，肌酐清除率≤55ml/min或存在≥2+蛋白尿（≥100mg/dl）的肾功能不全患者禁用。肝病患者需在医生严格评估后谨慎使用。
西多福韦通过静脉给药，推荐剂量为5mg/kg，每周一次连续两周诱导治疗后，转为每两周一次维持治疗。药代动力学数据显示，静脉输注后1小时血药浓度可达7–24μg/ml，联合丙磺舒可提升峰浓度至26–43μg/ml。高血药浓度与其抗病毒效果直接相关，有助于快速抑制病毒复制。
在合并CMV视网膜炎的患者中，西多福韦的维持治疗可显著延长无进展生存期。研究显示，接受规律治疗的患者中，约60%在6个月内未出现视网膜病变恶化。此外，对于无法耐受其他抗CMV药物（如更昔洛韦）的患者，西多福韦可作为替代治疗方案。
西多福韦对CMV的抑制效果依赖于持续治疗，停药后病毒可能复发。同时，其疗效受患者免疫状态影响，CD4+ T细胞计数极低（<50 cells/μL）的患者预后较差，需联合抗逆转录病毒治疗以改善免疫功能。
西多福韦的常见不良反应包括肾毒性（蛋白尿、肌酐清除率升高）、恶心、呕吐、发热及中性粒细胞减少。约30%的患者在治疗初期出现轻度至中度肾损伤，需通过充分水化及监测肾功能来缓解。其他常见症状如乏力、头痛、皮疹等发生率约为10–15%。
肾毒性是西多福韦最严重的副作用，可能进展为急性肾衰竭。用药前需评估患者基线肾功能，治疗期间每两周监测肌酐清除率及尿蛋白水平。若出现肌酐升高超过基线值50%，需立即停药并采取支持治疗。此外，中性粒细胞减少可能增加感染风险，建议定期监测血常规。
老年患者因肾小球滤过率自然下降，需减少剂量或延长给药间隔。孕妇及哺乳期妇女禁用西多福韦，动物实验显示其具有胚胎毒性，且可能通过乳汁分泌。有生育潜力的患者需在治疗期间及停药后3个月内采取严格避孕措施。
西多福韦与富马酸替诺福韦二酯类药物联用可能增加范可尼综合征风险，表现为肾小管功能障碍。与丙磺舒联用时，需警惕齐多夫定血液学毒性加重，建议密切监测血红蛋白及血小板计数。此外，丙磺舒可能增强对乙酰氨基酚等药物的暴露量，增加肝损伤风险。
为降低肾毒性，每次给药前需静脉输注1升生理盐水进行水化，并在给药后2小时追加1升。同时，避免与其他肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素）联用。若出现严重中性粒细胞减少（<500 cells/μL），需暂停治疗并考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
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