药队长 阅读指数:2 发布时间:2025-09-02 16:50:55
阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂,2019年获FDA批准用于治疗携带PIK3CA基因突变的PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)患者。
(1)基于EPIK-P1单臂临床试验(NCT04285723),57例PROS患者接受阿培利司治疗(剂量50-250mg/日)。
(2)放射学缓解率:27%(10/37),中位缓解持续时间未达到。
(3)症状改善:92%患者为先天性过度生长,治疗后靶病灶体积缩小≥20%。
(4)长期疗效:60%患者缓解持续≥12个月。
(1)适用于≥2岁伴严重PROS且需系统性治疗的患者,需经基因检测确认PIK3CA突变(如R132H/C)。
(2)成人推荐剂量250mg/日,儿童初始剂量50mg/日,均需随餐服用。
(1)阿培利司选择性抑制突变型PI3Kα,阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路,减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)生成,从而抑制异常细胞生长。
(2)动物模型显示其可逆转PIK3CA突变导致的器官畸形。
(1)代谢影响:降低血浆2-HG水平>90%。
(2)分化诱导:促进异常组织细胞正常化。
(3)心脏风险:稳态血药浓度下QTc间期延长约16.1毫秒。
(1)吸收:达峰时间2-4小时,高脂饮食使AUC增加73%。
(2)分布:表观分布容积114L,蛋白结合率89%。
(1)代谢:主要经CYP3A4代谢,次要途径为水解。
(2)排泄:81%经粪便(36%原形),14%经尿液(2%原形)。
(3)半衰期:8-9小时,稳态需3天达到。
(1)儿童:需调整剂量,监测生长发育。
(2)药物相互作用:避免联用强CYP3A4诱导剂(如利福平)或BCRP抑制剂。