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阿培利司疗效如何

药队长   阅读指数:2  发布时间:2025-09-02 16:50:55

阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂,2019年获FDA批准用于治疗携带PIK3CA基因突变的PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)患者。

阿培利司疗效如何

1、关键研究数据‌

(1)基于EPIK-P1单臂临床试验(NCT04285723),57例PROS患者接受阿培利司治疗(剂量50-250mg/日)。

(2)放射学缓解率‌:27%(10/37),中位缓解持续时间未达到。

(3)症状改善‌:92%患者为先天性过度生长,治疗后靶病灶体积缩小≥20%。

(4)长期疗效‌:60%患者缓解持续≥12个月。

2、适用人群‌

(1)适用于≥2岁伴严重PROS且需系统性治疗的患者,需经基因检测确认PIK3CA突变(如R132H/C)。

(2)成人推荐剂量250mg/日,儿童初始剂量50mg/日,均需随餐服用。

阿培利司药理作用

1、靶向抑制PI3Kα‌

(1)阿培利司选择性抑制突变型PI3Kα,阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路,减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)生成,从而抑制异常细胞生长。

(2)动物模型显示其可逆转PIK3CA突变导致的器官畸形。

2、多效性调控‌

(1)代谢影响‌:降低血浆2-HG水平>90%。

(2)分化诱导‌:促进异常组织细胞正常化。

(3)心脏风险‌:稳态血药浓度下QTc间期延长约16.1毫秒。

阿培利司药代动力学特性

1、吸收与分布‌

(1)吸收‌:达峰时间2-4小时,高脂饮食使AUC增加73%。

(2)分布‌:表观分布容积114L,蛋白结合率89%。

2、代谢与排泄‌

(1)代谢‌:主要经CYP3A4代谢,次要途径为水解。

(2)排泄‌:81%经粪便(36%原形),14%经尿液(2%原形)。

(3)半衰期‌:8-9小时,稳态需3天达到。

3、特殊人群用药‌

(1)儿童‌:需调整剂量,监测生长发育。

(2)药物相互作用‌:避免联用强CYP3A4诱导剂(如利福平)或BCRP抑制剂。

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