药队长 阅读指数：5 发布时间：2025-05-26 16:22:54
菲达替尼（Inrebic/Fedratinib）是一种靶向JAK2信号通路的药物，为骨髓纤维化患者提供了新的治疗选择。其应用需结合严格的监测与个体化调整，以平衡疗效与安全性。
菲达替尼通过抑制异常JAK2信号通路，改善脾肿大及相关症状，适用于特定骨髓纤维化患者的治疗。
菲达替尼获批用于治疗中危-2或高危原发性骨髓纤维化（MF），以及继发于真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）的骨髓纤维化。其通过选择性抑制JAK2激酶，减少异常造血信号传导，从而缓解脾肿大和全身症状。临床试验显示，菲达替尼可显著降低脾脏体积并改善生活质量，尤其适用于芦可替尼治疗失败的患者。
推荐剂量为400mg每日一次，空腹或随餐服用。高脂肪餐可减少恶心、呕吐发生率。美国施贵宝原研药规格为100mg×120粒，价格约2683美元。基线血小板计数需≥50×10⁹/L，若联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑），剂量需降至200mg/日。严重肾功能损害（CLcr15-29mL/min）患者剂量调整为200mg/日，老年患者无需调整起始剂量。
治疗前需检测硫胺素水平，缺乏者禁用。治疗期间每日补充100mg硫胺素，预防韦尼克脑病。
菲达替尼的不良反应涉及血液、胃肠道及神经系统，需早期识别与干预。
≥20%患者报告腹泻（发生率最高）、恶心、贫血及血小板减少。实验室异常包括血小板减少（97%）、淋巴细胞减少（82%）。多数胃肠道反应可通过止吐药或止泻药控制，但需警惕持续性症状。
韦尼克脑病是潜在致命风险，表现为共济失调、意识模糊或眼肌麻痹，需立即停药并静脉补充硫胺素。其他严重反应包括4级血小板减少（需输注支持）、3级以上肝酶升高（ALT/AST＞5倍正常值）及重度中性粒细胞减少（ANC＜0.5×10⁹/L）。老年患者（≥65岁）占临床试验人群的47.3%，但安全性数据与年轻患者相似。
不良反应的缓解需结合剂量调整与支持性治疗，以下为关键策略。
4级血小板减少或3级伴出血时，暂停用药至恢复至基线后降低100mg/日。中性粒细胞＜0.5×10⁹/L需联用G-CSF。3级以上腹泻或呕吐经48小时支持治疗无效时，中断用药并减量。肝酶升高至3级需暂停治疗，恢复后减量100mg/日；若复发则永久停药。
治疗前及治疗中每日补充硫胺素，定期监测血液硫胺素水平。使用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）预防恶心、呕吐。定期监测全血细胞计数（每周一次）、肝功能（每月一次）及淀粉酶/脂肪酶（每3个月一次）。出现神经系统症状时，立即停药并静脉补充硫胺素。
菲达替尼需在30°C以下保存，避免儿童接触。治疗期间避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），以防疗效降低。患者应记录不良反应发生时间与处理措施，复诊时提供完整用药过程。出现胸痛、呼吸困难或严重头痛时，立即就医排查心血管或血栓风险。
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