药队长 阅读指数：179 发布时间：2024-06-03 14:43:29
康奈非尼(Braftovi)是一种针对BRAF基因突变的靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素tumor以及BRAF-V600E突变阳性的转移性CRC。由于其特定的作用机制，康奈非尼在治疗这些类型的CA中发挥着重要的作用。
在使用康奈非尼之前，首先需要进行患者选择，确保药物能够针对具有特定BRAF基因突变的tumor。
(1)BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素tumor：在开始使用康奈非尼之前，必须确认患者的tumor标本中存在BRAF-V600E或V600K突变。
(2)BRAF-V600E突变阳性转移性CRC：同样，在开始使用康奈非尼之前，必须确认患者的tumor标本中存在BRAF-V600E突变。
对于此类患者，康奈非尼的推荐剂量为450mg（即6粒75mg胶囊），每日一次。康奈非尼需要与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关于比美替尼的推荐剂量信息，请参考比美替尼的处方信息。
对于此类患者，康奈非尼的推荐剂量为300mg（即4粒75mg胶囊），每日一次。康奈非尼需要与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关于西妥昔单抗的推荐剂量信息，请参考西妥昔单抗的处方信息。
(1)康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。但是，请确保不要在下一剂后12小时内服用遗漏的剂量。如果忘记服用康奈非尼，请继续按照规定的剂量和时间表服用下一剂，不要额外补充遗漏的剂量。
(2)如果在服用康奈非尼后出现呕吐，请不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规定的剂量和时间表等待服用下一个剂量。
如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg(4粒75g胶囊)，每天一次，直到比美替尼恢复使用，与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少见表1。
表1.针对康奈非尼治疗黑色素tumor出现的不良反应的推荐剂量调整
如果停用西妥昔单抗，则停用康奈非尼，与康奈非尼相关不良反应的剂量减少如表2所示。
表2.针对康奈非尼治疗CRC出现的不良反应的推荐剂量调整
表3：针对康奈非尼不良反应的建议剂量调整
a：美国国家CA研究所CTCAEV4.03版。
b：对于新的原发性皮肤恶性tumor，除葡萄膜炎、虹膜炎和虹膜睡状体炎以外的眼部事件，以及间质性肺病/肺炎、心脏功能障碍、肌酸磷酸激酶CPK升高、横纹肌溶解症和静脉血栓栓塞以外，不建议在与比美替尼或西妥昔单抗联合用药时调整康奈非尼的剂量。
参考比美替尼或西妥昔单抗处方信息，出现每种产品相关的不良反应时，需要遵医嘱调整剂量。了解更多康奈非尼信息，点击免费在线咨询
应避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂联合给药，如果无法避免联合用药，根据表4中的建议减少康奈非尼的剂量，并且在CYP3A4抑制剂停药3-5个消除半衰期后，重新恢复CYP3A4抑制剂用药前康奈非尼的用量。
表4：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整
a：当前日剂量是指根据适应症推荐的康奈非尼剂量，或根据表1(黑色素tumor)和表2(CRC)中针对不良反应制定的剂量。
b：康奈非尼与强CYP3A4抑制剂联合给药时，使用75mg康奈非尼剂量的暴露量，预计高于不与CYP3A4抑制剂联合用药下150mg剂量的康奈非尼暴露量，类似于不与CYP3A4抑制剂联合使用下225mg康奈非尼的暴露量。用药时要密切监测患者的不良反应，在使用150mg剂量水平的康奈非尼时，若需要和强或中度CYP3A4抑制剂联用，应由专业医生进行临床判断。
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