溃疡性结肠炎健康新契机！新型TYK2抑制剂D-2570临床研究正在进行

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要累及直肠和结肠黏膜，呈连续性分布。病因与遗传易感性、免疫异常、环境因素及精神神经因素相关。临床表现以腹泻、黏液脓血便、左下腹腹痛为主，常伴里急后重；全身症状包括发热、贫血、营养不良，肠外表现可涉及关节、皮肤、眼部及肝胆系统。

D-2570片是由益方生物自主研发的一种靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，核心机制通过选择性结合TYK2的假激酶域（JH2部位），抑制TYK2激酶活性，阻断依赖TYK2的细胞因子信号传导，抑制炎症因子释放，参与免疫调节。临床前研究显示，D-2570对JAK1的选择性高达近千倍，在临床上有更大的安全窗口。

目前D-2570诱导治疗中、重度活动性溃疡性结肠炎的临床研究正在进行，符合条件的患者可入组免费接受治疗，以下内容为详细介绍：

项目介绍

一项评价D-2570诱导治疗中、重度活动性溃疡性结肠炎有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究

适应症

溃疡性结肠炎

试验分组

试验药：D-2570片

对照药：D-2570模拟片

入选条件

1.患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序。

2.签署知情同意时18周岁≤年龄≤70周岁，男女不限。

3.研究者评估诊断为溃疡性结肠炎，且在签署知情同意前病程≥3个月（需有符合溃疡性结肠炎诊断的临床表现、内镜及病理组织学报告）。

4.经筛选期肠镜检查确认病变受累肠段距肛门边缘≥15cm。

5.筛选期需符合中、重度活动性溃疡性结肠炎，定义为改良Mayo评分5-9分，其中排便次数≥2分，便血≥1分，内镜评分≥2分（基于筛选期的肠镜检查，由中心阅片确认）。

6.既往经过以下至少一种用于溃疡性结肠炎的治疗而应答不足、失应答或者不耐受（不耐受定义为研究者判断由于不良反应而导致的药物使用中断）：

5-氨基水杨酸类药物，包括但不限于柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮；

•糖皮质激素类药物•沙利度胺；

•免疫抑制剂，包括但不限于咪唑硫嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤；

•肿瘤坏死因子-α抑制剂，包括但不限于英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗；

•整合素抑制剂，包括但不限于维多珠单抗、那他珠单抗；

•经白细胞介素12/23抑制剂治疗不耐受，包括但不限于乌司奴单抗、古塞奇尤单抗。既往使用白细胞介素12/23抑制剂治疗应答不足、失应答的患者需排除；

•经JAK抑制剂治疗不耐受，包括但不限于托法替布、乌帕替尼。既往使用JAK抑制剂治疗应答不足、失应答的患者需排除。

7.如果正在使用口服5-氨基水杨酸类药物、和/或口服糖皮质激素类药物（≤20mg/天的泼尼松或等效剂量药物，或≤9mg/天的布地奈德）、和/或益生菌治疗溃疡性结肠炎，需要在筛选期肠镜检查前至少剂量稳定≥2周且在研究期间保持剂量稳定。

8.如果已停用5-氨基水杨酸类药物和糖皮质激素类药物，则需要在筛选期肠镜检查前已经停用≥2周。

9.主要器官功能符合下列要求：

a.血小板计数≥100×109/L；

b.血红蛋白≥90g/L；（4周内无失血>500mL且4周内不能接受过输血）；

c.白细胞计数≥3.5×109/L；d中性粒细胞计数≥1.5×109/L；

e.淋巴细胞计数≥1.0×109/Lf血肌酐≤1.5×ULN；

g.丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN；

h.总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果患有Gilbert综合征，则可以接受≤3×ULN）。

10.男性患者及有生育能力的女性患者必须同意从签署知情同意书（ICF）时起至末次试验用药品给药后30天内禁欲或采取有效的避孕措施。

具有生育能力的女性是指符合以下条件：

a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；或

b）没有达到至少连续12个月自然绝经（即在过去连续12个月中的任何时间曾有月经）。

排除条件

1.可疑或确诊的克罗恩病、未确诊类型结肠炎、爆发性结肠炎、中毒性巨结肠病、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、结肠炎相关的憩室疾病。

2.有结肠切除、次全结肠切除或全结肠切除病史，或已进行溃疡性结肠炎手术治疗，或研究者评估在研究期间可能进行溃疡性结肠炎手术治疗；或存在其他可能影响研究治疗吸收的胃肠道疾病或手术史。

3.既往确诊但未根除或当前存在胃肠道异型增生；

Ÿ.诊断溃疡性结肠炎超过8年的患者应在随机前1年内接受结肠镜检查以筛查异型增生，或可在筛选期结肠镜检查中进行。

Ÿ.既往有腺瘤性息肉病史的患者，若息肉已完全切除（病历记录），且在筛选期的结肠镜和组织学检查无息肉残留且无异型增生证据，则符合入组条件。

4.既往存在严重的带状疱疹/单纯性疱疹感染病史包括但不限于播散性单纯性疱疹/带状疱疹感染、泛发型带状疱疹、疱疹性脑炎/脑膜炎、眼疱疹、复发型带状疱疹或其它经研究者判断为严重的带状疱疹/单纯性疱疹感染病史，或筛选期存在带状疱疹/单纯性疱疹感染。

5.有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似为结核感染；

Ÿ.针对潜伏性结核感染患者即筛选期结核分枝杆菌γ：

干扰素释放试验（IGRA）阳性，但没有任何结核感染的症状、体征、实验室或影像表现。

依据当地结核病防治管理办法和诊疗实践，在首次用药前经过至少2周规范的预防性抗结核治疗并预期可完成预防性抗结核治疗和监测，或提供既往已完成规范的预防性抗结核治疗的诊疗记录，经研究者评估并与医学监察员沟通后可入组。

Ÿ.IGRA结果不确定的患者必须重新检测以确认；IGRA结果阳性，但研究者综合评估疑似结核的风险低，可重新检测确认。如果第二次IGRA检测结果为不确定或阳性，则IGRA被判定为阳性。

6.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性（存在活动性或潜伏梅毒感染），或丙型肝炎病毒（HCV）感染[HCV抗体阳性或不确定的受试者，须进一步进行丙肝病毒核糖核酸（HCVRNA）检测，如HCVRNA检测为阳性或病毒载量大于研究中心正常值上限需排除]，或乙型肝炎病毒（HBV）感染[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性需排除；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性而乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的，须进一步进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）检测，如HBVDNA结果为阳性或病毒载量大于研究中心正常值上限的，也需要排除]。

7.随机前的3个月内接种过活疫苗，或30天内接种过灭活疫苗，或有意向在研究期间及末次试验用药品给药后1个月内接种活疫苗。

8.随机前8周内进行过重大手术，或者患者计划在研究期间进行任何手术，除非研究者评估后判定不会增加患者风险，或者不会影响患者接受研究治疗和参加研究的依从性。

9.随机前的3个月内存在需要住院和/或静脉输注治疗的严重细菌、真菌或病毒感染史，或者随机前的2周内存在需要抗菌/抗病毒治疗的细菌、真菌或病毒感染。

10.筛选期粪便艰难梭菌检测呈阳性或存在其它肠道病原体感染的证据。

11.签署知情同意前3个月内发生过心、脑血管事件（包括但不限于：心绞痛、心肌梗塞、快速心房颤动、卒中），或者筛选前3个月内因心、脑血管疾病住院（包括但不限于：心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、血运重建术、起搏器植入、卒中）。

12.纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭。

13.控制不佳的高血压[静息时检测收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥100mmHg]。

14.患有恶性肿瘤，或签署知情同意前5年内有恶性肿瘤病史（已治愈且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变除外）。

15.伴有其他严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统、胃肠系统或传染病，且经研究者评估判定患者参加研究会增加风险。

16.存在肠镜检查的禁忌症，包括但不限于胃肠道瘘管、腹部手术后早期、严重的凝血功能障碍、腹部大动脉瘤，或研究者判断在研究方案规定的时间范围内显著增加结肠镜检查并发症风险无法安全进行内镜检查的其他情况。

17.既往应用过酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。

18.随机前12个月内应用过选择性白细胞吸附疗法。

注：以上为部分入排条件

试验中心

广东、辽宁、山东、湖北、湖南、上海、江西、河北、河南、福建（具体请以后期咨询为准）

患者受益

最新药物治疗

知名专家团队的全程关注

享受最前沿的科研成果

招募区域覆盖范围广，精准匹配，就近安排