对于复发性宫颈病变患者，Tisotumab Vedotin作为二线或三线治疗比化疗更有效

在一项预先指定的III期中期分析中，跨国innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057研究涉及复发性宫颈病变患者，与研究者选择的化疗相比，Tisotumab Vedotin作为二线或三线治疗可显著改善总生存率（OS）结果，死亡风险降低30%，中位OS延长2个月。OS曲线早期分离，在整个随访期间保持分离。

比利时鲁汶大学医院的Ignace Vergote博士及其同事于2024年7月3日在《新英格兰医学杂志》上报道了这一发现，研究人员评估的无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）是关键的次要疗效终点，与化疗患者相比，接受Tisotumab vedotin治疗的患者也明显更好。

作者在背景中写道，宫颈病变患者的预后较差，远处疾病患者的5年OS低于19%。在两项III期研究中，抗PD1或抗PD-L1治疗（pembrolizumab或atezolizumab）与之前的标准治疗（铂和紫杉醇的双重治疗，有或没有贝伐单抗）联合使用显示出OS益处。之前接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者被排除在外，但对于复发性宫颈病变的二线或后期治疗，西咪咪单抗单药治疗也显示出优于化疗的OS益处。尽管取得了这些进展，但患者的预后仍然很差，需要更多的治疗选择。

Tisotumab vedotin是一种研究性抗体驱动的偶联物，由一种组织因子导向的人单克隆抗体组成，该抗体与微管诱导剂单甲基auristatin E共价连接。组织因子在一些实体肿块中升高，包括复发性病变。在一项二期innovaTV 204/ENGOT-cx6/GOG-3023研究中，Tisotumab vedotin作为复发性宫颈病变患者的二线和三线治疗显示出令人鼓舞和持久的疗效。在既往未接受过治疗的复发性宫颈病变患者和既往接受过治疗但既往未接受免疫疗法的复发性宫颈病变患者中，替索单抗-韦多汀联合pembrolizumab显示出令人鼓舞的抗病毒活性。

innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057团队对Tisotumab vedotin作为复发或转移性宫颈病变患者的二线或三线治疗进行了这项III期、多国、开放标签研究。患者以1:1的比例随机分配，接受Tisotumab vedotin单药治疗或研究者选择的化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）。主要终点是OS。

共有502名患者接受了随机分组，其中253名患者被分配到Tisotumab vedotin组，249名患者被分到化疗组。这些组在人口统计学和疾病特征方面相似。Tisotumab vedotin组的中位OS明显长于化疗组，为11.5个月（95%置信区间[CI]9.8至14.9]对9.5个月（95%CI 7.9至10.7），结果表明tisotumab-vedotin的死亡风险比化疗低30%（风险比[HR]0.70，95%CI 0.54至0.89；双侧p=0.004）。

tisotumab vedotin的中位PFS为4.2个月（95%CI 4.0至4.4），化疗为2.9个月（95%CI 2.6至3.1）（HR 0.67，95%CI 0.54至0.82；双侧p<0.001）。tisotumab vedotin组的确诊ORR为17.8%，化疗组为5.2%（比值比4.0，95%CI 2.1至7.6；双侧p<0.001）。

作者评论说，亚组分析有助于评估意向治疗（ITT）人群治疗效果的一致性，但应谨慎解释结果，预先指定的亚组中的OS和PFS趋势导致CI与ITT人群中的CI重叠。

先前接受过贝伐单抗治疗的患者和未接受贝伐单抗的患者之间后续治疗结果不同的生物学原因尚不清楚。在innovaTV 204研究中，未接受过贝伐单抗治疗的亚组患者的ORR高于接受过贝伐单抗治疗的患者。鉴于免疫疗法在早期治疗中的作用不断发展，innovaTV 301显示，在复发性宫颈病变患者中，无论之前是否服用抗PD-1或抗PD-L1药物，Tisotumab vedotin都优于化疗。无论总体反应如何，两组的组织因子表达相似。

Tisotumab vedotin组和化疗组共有98.4%的患者在治疗期间（定义为从第1剂第1天到最后一剂后30天）至少发生过一次不良事件。3级或以上不良事件发生率分别为52.0%和62.3%。共有14.8%的患者因副作用而停止服用替索单抗。

这项研究是与欧洲妇科试验网络（ENGOT）和妇科小组基金会（GOG-F）合作进行的。作者还感谢拉丁美洲合作小组、妇科试验组和研究联盟以及韩国妇科小组参与了这项研究。

该研究得到了Genmab和Seagen的支持，后者于2023年12月被辉瑞收购。Tisotumab vedotin是由Genmab和辉瑞公司共同开发的。