在新诊断的晚期cHL患者中，PET-2引导的BrECADD比eBEACOPP耐受性更好且更有效

在一项随机、多中心、开放标签、III期HD21研究中，对新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成年患者进行了一项研究，与逐步增加剂量的依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、标准剂量的博莱霉素、长春新碱和地塞米松(BrECADD)相比，brentuximab vedotin、依托泊苷、环磷酰胺、环磷酰胺、阿霉素和地塞米松(breca DD)的新方案在无进展生存期(PFS)方面具有更好的疗效，在治疗相关死亡率方面具有更好的耐受性。

这项研究是基于这样的假设而设计的，即BrECADD和eBEACOPP一样有效。然而，在中期分析中发现BrECADD的非劣效性后，优势试验显示BrECADD相对于eBEACOPP具有显著的PFS优势。BrECADD的4年PFS为94.3%，一次治愈率是前所未有的。根据德国科隆科隆大学医院内科一部的Peter Borchmann教授和来自德国霍奇金研究组、瑞士临床**研究组、Arbeitsgemeinschaft medikamentse**治疗组、北欧淋巴瘤组和澳大拉西亚白血病和淋巴瘤组的同事的说法，通过2个周期后的个性化PET引导(PET-2引导)缩短治疗，BrECADD方案对大多数患者显示出有利的风险-效益特征，并被推荐为新诊断的晚期cHL成年患者的标准治疗选择柳叶刀。

晚期cHL主要影响中位发病年龄在30岁左右的年轻人。化疗方案的最佳风险效益比一直是有争议的科学辩论的主题，因为较高的化疗强度会增加疗效，但可能会被加重的毒性抵消。德国霍奇金研究小组开发了eBEACOPP，以优异的PFS率提前根除恶性克隆。然而，患者的治疗负担很高，并且持续的器官功能障碍会极大地影响患者的长期健康相关生活质量。

作者在背景中写道，CD30细胞表面蛋白在cHL中组成性高水平表达，因此，它是一个有吸引力的治疗靶点。抗体-药物缀合物brentuximab vedotin作为单一药物在复发性或难治性cHL中显示出有利的风险-效益比。研究小组开发了BrECADD方案，结合了brentuximab vedotin，旨在复制eBEACOPP的高效性，同时减少急性和晚期或持续的治疗相关毒性，包括性腺功能障碍和不孕症、周围神经病变或继发性病变组织。

基于II期数据，研究人员假设，对于新诊断的晚期cHL患者，与eBEACOPP相比，BrECADD应用于个体化治疗方法和PET-2-guides可以改善风险效益比。这项随机、多中心、平行、开放标签的III期研究在9个国家的233个地点进行。符合条件的患者为成年人(年龄≤60岁)，新诊断的晚期cHL(即Ann Arbor stage期、II期B症状，以及大纵隔肿块和结外病变的一个或两个危险因素)。

患者被随机(1:1)分配到4或6个周期(间隔21天)的eBEACOPP或BrECADD，在两个周期后由PET指导。患者和研究者对治疗分配不设盲。分级的主要目标是显示:(1)通过治疗相关的发病率定义的耐受性改善和(2)通过PFS定义的非劣效性，与eBEACOPP相比，BrECADD的绝对非劣效性边缘为6个百分点。如果已经确定了非劣效性，则进行PFS优越性的额外测试。通过意向治疗进行分析；与治疗相关的发病率评估要求记录至少一个化疗周期。

在2016年7月22日至2020年8月27日期间，共有1500名患者入选，其中749名随机分配到BrECADD，751名分配到eBEACOPP1482名患者纳入意向性治疗分析。患者的平均年龄为31岁(IQR为24-42岁)；56%是男性，44%是女性。大多数患者是白人(91%)。

与eBEACOPP相比，BrECADD的治疗相关发病率显著降低，分别为42%和59%(相对风险0.72，95%可信区间[CI]0.65–0.80；p < 0.0001)。在中位数为48个月的随访中，BrECADD改善了PFS，风险比为0.66(0.45–0.97；p = 0.035)；BrECADD和eBEACOPP的4年PFS估计值分别为94.3%(95% CI 92.6–96.1)和90.9%(88.7–93.1)。四年总生存率分别为98.6%(97.7–99.5)和98.2%(97.2–99.3)。

研究人员观察到女性和男性患者的性腺功能恢复率高，以及使用BrECADD的分娩数量高，这很可能与省略了普鲁卡因有关。使用达卡巴嗪代替丙卡巴嗪也可能有助于BrECADD组继发性骨髓发育不良或急性髓性白血病的低发生率。然而，这些数字太小，观察期太短，无法对第二原发恶性**得出明确的结论。

最近一项对既往HL患者的大型队列分析显示，累积阿霉素暴露量超过200 mg/m2 与患乳腺*的风险增加1.5倍独立相关。在可用于晚期cHL一线治疗的当代策略中，只有eBEACOPP或BrECADD的反应适应性治疗允许蒽环类药物暴露低于该阈值。PET-2阴性疾病患者接受的累积剂量为160 mg/m2 多柔比星与布雷卡德方案。中度蒽环类药物暴露于PET-2引导的BrECADD也可能降低发生心肌病和充血性心力衰竭的风险。

晚期cHL强化化疗的耐受性是性别依赖性的。当用相同剂量的综合化疗治疗时，女性患者往往比男性患者遭受更多的治疗相关毒性。毒性的增加与更好的PFS相关。在这项研究中，女性患者在治疗相关发病率和PFS方面表现出比男性患者更大的益处，表明BrECADD对女性患者的风险-益处比特别有利。

作者得出结论，PET-2引导的BrECADD获得了高反应率，大多数患者可以接受四个周期的治疗。就PFS而言，它比eBEACOPP具有更好的耐受性和更高的疗效。在迄今为止对新诊断的晚期cHL患者进行的随机对照研究中，BrECADD观察到的PFS率是最高的。

这项研究得到了武田的研究资助。