FDA加速批准Adagrasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠病变

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准adagrasib(kraz ATI；Mirati Therapeutics，Inc .)联合西妥昔单抗用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠病变(CRC)的成年人，经FDA批准的试验确定，这些人之前接受了基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗治疗。

在KRYSTAL-1中评估疗效，这是一项多中心、单组扩展队列研究。符合条件的患者需要有局部晚期或转移性KRAS G12C突变的CRC，以前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，如果符合条件，还需要VEGF抑制剂。患者接受阿达格雷单抗600 mg每日两次的治疗，并接受每两周一次(每两周500 mg/m2)或每周一次(初始剂量400 mg/m2，随后每周250 mg/m2)的西妥昔单抗给药。每6周进行一次**评估。Adagrasib停药需要停用西妥昔单抗，但是如果停用西妥昔单抗，患者可以继续使用adagrasib。

主要疗效结果指标为根据RECIST v1.1由盲法独立中心审查评估的确认总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。在94名入选患者中，ORR为34% (95%可信区间[CI]为25%，45%)，所有缓解均为部分缓解，中位DoR为5.8个月(95% CI为4.2，7.6)。在有反应的患者中，31%有至少6个月的DoR。

最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。 建议的阿达格雷司剂量为600 mg，每日两次口服，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的剂量信息，请参考西妥昔单抗处方信息。

该申请被授予优先审查和突破性治疗称号。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。

对于研究疾病学产品的单个患者ind的帮助，医疗保健专业人员可以联系FDA的卓越中心项目促进中心。