AACR 2024：PROTAC降解剂最新进展

AACR 2024：PROTAC降解剂最新进展

AACR 2024年年会呈现了PROTAC降解剂领域的最新进展，重点关注了其在CA治疗中的应用。其中，Marcel Rieker的报告引起了广泛讨论，介绍了将PROTAC与ADC结合的创新概念。他们提出了一种新策略，将降解剂输送到病变细胞的方法，并展示了PROTAC-ADCs和自组装PROxAb穿梭体在药物递送系统设计领域的重要创新。

针对DACs的生成过程，研究人员需要考虑小分子抑制剂的选择性、E3连接酶配体的引入以及连接器的设计等关键因素。在ADC中，二硫键桥和改造过的半胱氨酸是两个重要组成部分，它们对药物的稳定性和释放起着关键作用。此外，利用纳米抗体作为PROxAb穿梭体的一部分，可以提高药物的递送效率和精确性，为疾病治疗带来新的希望。

另外，针对CA中的重要靶点STAT3，研究人员利用PROTAC设计了新型小分子，能够特异性地降解CA cell中的STAT3蛋白。这项研究为CA治疗开辟了新的药物策略，并展示了PROTAC技术在针对难以成药靶点设计降解剂方面的潜力。

最新一代的STAT3降解剂UM-STAT3-1218在细胞中表现出高效的降解效果，并展示了对其他STAT成员的高选择性。其在多个异种移植tumor模型中实现了持久的tumor消退，且无毒性迹象。