分子图谱在脑膜瘤患者手术和放疗决策中的潜力

最大的脑膜瘤队列研究结果，包括RTOG-0539研究的前瞻性研究

研究人员利用迄今为止最大的脑膜瘤队列，多平台分子、治疗和20年结果数据，以及来自前瞻性II期RTOG-0539研究的样本，来确定脑膜瘤治疗反应的分子预测因子。他们使用倾向评分匹配来模拟随机试验设计，以描述不同分子分类的病变切除和硬脑膜边缘治疗的不同程度的益处，此外还识别了一组分子定义的放疗抗性脑膜瘤。

根据加拿大安大略省多伦多市的玛格丽特公主病变中心、大学卫生网络和多伦多大学的法沙德·纳西里博士和格拉瑞·扎德博士及其同事的说法，这些发现有可能在脑膜瘤管理的分子时代对患者的临床决策和治疗选择产生有意义的影响《自然医学》.

脑膜瘤是成人最常见的原发性颅内病变。当代研究对积极手术策略的益处提出了质疑，包括在每种情况下切除硬脑膜，特别是如果它将关键的神经血管结构置于危险之中。放射治疗是这些病变的替代治疗，通常保留作为侵袭性、复发性或不完全切除脑膜瘤的辅助治疗。然而，辅助放疗后的病变控制率变化很大，因此需要确定更好的反应预测因子。

作者在背景中写道，分子分类提供了对脑膜瘤生物学的见解;然而，对治疗的反应仍然是不同的。在这些分子生物标志物的背景下，治疗的作用还没有被充分探索。虽然正在进行的随机研究正在检测脑膜瘤患者中放射治疗的疗效，但分子特征并未用于治疗分层，因为大多数是在这些研究开始后发现的。

作者使用了一个大型临床注释的分子轮廓脑膜瘤队列，包括来自倾向评分匹配的前瞻性RTOG-0539研究的数据，以确定在分子生物标志物的背景下切除范围和附加硬脑膜治疗(Simpson分级)的益处，确定分子分类预测放疗反应的能力，并使用公开的前瞻性临床试验样本创建和验证放疗反应的分子预测模型，以帮助通知放疗治疗决策。

在这项研究中，研究人员使用了2824例脑膜瘤的回顾性数据，包括来自RTOG-0539 II期试验的1686例病变和100例预期脑膜瘤的分子数据，以确定治疗反应的分子生物标志物。使用倾向评分匹配，他们发现病变全切与所有分子组的更长无进展生存期(PFS)和增殖性脑膜瘤的更长总生存期相关。硬脑膜边缘治疗(Simpson 1/2级)比未治疗(Simpson 3级)延长了PFS。

这些结果表明，脑膜瘤的硬脑膜来源和附件需要进行治疗，以最佳地延缓复发。尽管大多数临床医生赞成尽可能最大限度地切除脑膜瘤及其硬脊膜附件，但直到现在，这还没有在足够大的临床队列中进行彻底的研究，包括分子数据和倾向评分匹配的使用。这项研究的发现重温了这一历史教条，并为更细致地考虑处理硬脑膜边缘提供了理论基础，特别是当它可能与更高的手术风险相关时。

分子组分类预测对放疗的反应，包括在RTOG-0539队列中。当考虑对放疗的反应时，脑膜瘤的分子分层提供了超出世卫组织分级的预测信息。研究人员随后开发了一种分子模型来预测对放疗的反应，这种模型比标准护理分类更能区分结果。

这些分析表明，辅助放疗为免疫原性和非免疫原性病变患者提供了强大的PFS益处NF2-野生型脑膜瘤，包括不完全切除后，对高代谢脑膜瘤有中度益处，但对侵袭性、增生性病例几乎没有益处。这些发现支持在分子分类的背景下研究脑膜瘤的放射治疗结果的基本原理，并考虑未来的分子病理学临床试验，以研究对放射治疗耐药的脑膜瘤的系统治疗。

虽然单独使用DNA甲基化或基因表达的模型在预测对放疗的反应方面优于世卫组织分级，但DNA甲基化作为一个独立的平台似乎有更好的表现，但结合两种分子模式的模型是最佳的。这些模型也支持了以下发现:放疗抗性脑膜瘤具有大量增殖的生物学特性，细胞周期丰富，DNA损伤修复途径伴随凋亡过程的下调。

根据病变登月计划，该项目部分由美国美国国家病变研究所、国家卫生研究院的联邦基金资助。加拿大卫生研究所(CIHR)项目基金、联合王国脑瘤慈善机构、UHN基金会、玛丽·亨特脑膜瘤研究基金、病变研究V基金会、CIHR·凡尼尔奖学金、美国神经外科医生协会神经外科教育和研究基金会研究奖学金、神经外科医生大会病变科和玛格利特公主医院基金会生命病变学扑克奖学金提供了额外资金。