妇科病变:免疫疗法和新型靶向药物似乎对早期女性患者有益

瑞士卢加诺——ESMO 2024报告的研究揭示了患有早期子宫内膜病变和宫颈病变的新女性群体通过将免疫疗法添加到当前的标准治疗中获得了临床上有意义的益处，而一项首次人体研究发现，一种针对蛋白claudin 6的新型抗体药物缀合物(ADC)在重度预处理的卵巢病变和子宫内膜病变患者中具有“有希望的”抗病变活性。

妇科病变，包括子宫内膜病变和宫颈病变，仍然是病变死亡的主要原因，也是全世界妇女健康的一大挑战。(4)免疫疗法极大地提高了许多患有不同病变(如黑色素瘤)的人的存活率，但结果在患有妇科病变的人中更易变，因此确定如何在这些患者中最好地使用免疫疗法具有很大的兴趣。

一项在高危局部晚期宫颈病变中进行的3期随机双盲研究结果显示，pembrolizumab加同步放化疗在总生存期方面取得了显著且具有临床意义的改善。与安慰剂组的74.8%相比，随机接受彭布罗利珠单抗治疗的患者的3年总生存率为82.6%(p = 0.0040);所有患者同时接受放化疗。

“总生存率提高的好处应该尽快改变我们的做法，”伊莎贝尔·雷-科夸德博士说，他是法国里昂克劳德·纳德大学莱昂贝拉尔中心国家病变评估调查小组(GINECO)的主席，但没有参与这项研究。“免疫疗法加放化疗为高危局部晚期宫颈病变患者提供了一种新的治疗标准，”她说。“在最初的情况下，目前的治疗方法如放化疗能够治愈这种疾病，但对患者有相当大的副作用。她补充说:“我们需要用耐受性更好的新治疗方案来增加治愈的机会。进一步的研究应该确定患有局部疾病的患者中特别受益于免疫疗法的亚组，以及确定未来与免疫疗法结合的最佳治疗方法，以优化结果。”

在这方面，另一项在新诊断为高危子宫内膜病变的女性中进行的3期随机研究发现，在术后化疗中加入免疫检查点抑制剂pembrolizumab并不能提高无病生存率。亚组分析显示，患有错配修复缺陷(dMMR)病变的患者在免疫治疗的无病生存期方面表现出有临床意义的改善。

“虽然这项试验在整个研究人群中不是阳性的，但它给了我们重要的信息，表明子宫内膜dMMR病变患者对免疫疗法更敏感，更有反应，”Elene Mariamidze博士说，他是格鲁吉亚第比利斯Todua诊所的医学病变学家，也是格鲁吉亚病变学学校的校长，他也没有参与这项研究。她表示，该结果将指导未来对早期子宫内膜病变的免疫治疗研究。

虽然承认免疫疗法对某些妇科病变有益，但Ray-Coquard也认为它并不适合所有患者。“我们需要关注特定妇科病变患者的哪些亚组受益于免疫疗法。对新诊断的子宫内膜dMMR病变亚组的研究结果提供了一个强有力的例子，即识别一个好的生物标志物使我们能够明确地改变患者的故事，”她补充说。

Mariamidze强调说:“为患有妇科病变的妇女提供新的治疗选择以改善结果是关键。”“与乳腺病变等其他病变相比，妇科病变的治疗选择较少。许多妇科病变即使在最初成功治疗后仍有很高的复发率，这突出表明需要开发更有效且毒性更低的新疗法。”

针对TORL-1-23(一种靶向紧密连接蛋白6的抗体药物缀合物(ADC ))的首项人体I期研究显示，在表达该蛋白的重度预处理卵巢病变和子宫内膜病变患者中，该药物具有良好的耐受性和抗病变活性。紧密连接蛋白6在许多病变中异常表达，包括卵巢病变和子宫内膜病变。研究人员报告说，这项研究还包括睾丸病变和非小细胞肺病变患者，显示出“有希望的初步抗病变活性”

“尽管处于初始阶段，这项研究还是非常有趣的，原因有几个，”Ray-Coquard说。“首先，它为妇科病变中抗体-药物缀合物的新靶点铺平了道路，目前我们在妇科病变中只有很少的有效靶点。这些发现表明了对卵巢病变的潜在疗效，目前我们对卵巢病变的治疗选择非常少。”她认为紧密连接蛋白6作为治疗靶点特别有意义，因为它在健康细胞中的表达非常低。这意味着靶向病变细胞中的紧密连接蛋白6可以降低伤害健康细胞的风险，从而限制治疗的毒性。“下一步将是在一个更大的卵巢病变患者群体中确认反应和反应的持续时间，评估对无进展生存期的影响，并在一个3期随机临床试验中测试安全性和有效性，”Ray-Coquard补充说。

展望未来，Mariamidze说:“我认为联合疗法将是妇科病变的未来，可能涉及免疫疗法与化疗或放疗以及靶向药物的组合。在开发个性化药物方面也有很大的增长空间，例如新抗原疫苗和基于病变类型和分子特征的个性化免疫疗法。”

“在ESMO 2024上展示的研究标志着妇科病变研究的重要进展，表明几种新的治疗选择可能很快就会出现，这对我们的患者非常有益。Ray-Coquard总结道:“免疫疗法等新疗法的发展将为治愈更多早期妇科病变患者提供机会，并有可能通过新的ADC延长总生存期。”