药物结合物为乳腺病变患者包括脑转移患者带来了希望

来自晚期或转移性乳腺病变研究的新的积极发现支持在更广泛的患者群体中使用这些药物。药物缀合物(ADC)扩大了不可切除的局部晚期或转移性乳腺病变患者的治疗前景，在其他治疗失败的情况下提供了新的治疗选择。上展示的一些最新研究ESMO国会2024(巴塞罗那，9月13日至17日)的主题是将当前ADC的使用范围扩大到更广泛的患者群体，以及探索晚期或转移性乳腺病变中的新型ADC，为靶向HER2和HER3以实现患者更好的结果提供了新的见解。

IIIb/IV期开放标签的最新主要结果DESTINYBreast-12试验显示显著而持久的功效在504名HER2阳性转移性乳腺病变患者中，包括那些有脑转移的患者(LBA18)。在有脑转移的队列中(n=263)，12个月无进展生存率(PFS)为61.6%，而12个月中枢神经系统(CNS) PFS为58.9%，在稳定(PFS，57.8%)和活动(PFS，60.1%)脑转移的患者中结果相似。参与开放试验的504名患者在≤2个既往治疗系列中出现了疾病进展。

在评论这些结果时，Dr菲利普·阿夫蒂莫斯来自比利时布鲁塞尔自由大学儒勒·博代研究所的说，“我们怀着极大的兴趣期待这些结果，因为HER2阳性转移性乳腺病变的脑转移发生率很高，直到最近，大多数患者都需要放疗，这可能与显著的毒性有关。”他解释说，由于这些结果，对未经治疗的脑转移患者使用曲妥珠单抗deruxtecan的最初保留意见似乎是没有根据的。“虽然曲妥珠单抗deruxtecan适用于HER2阳性的晚期/转移性乳腺病变，但有人担心曲妥珠单抗deruxtecan的分子太大，无法穿过血脑屏障，因此无法治疗脑转移。然而，DESTINYBreast-12的结果表明，脑转移患者的结果是积极的。”阿夫蒂莫斯补充说，这些结果表明系统策略可有效治疗晚期乳腺病变脑转移，而无需额外的局部治疗。

在DESTINYBreast-12研究中，HER2阳性乳腺病变和脑转移患者队列中，曲妥珠单抗deruxtecan治疗后12个月的PFS为61.6%(ESMO大会2024，LBA18)

在大会上，来自法国的研究者分享了第二阶段单臂试验的结果ICARUS-BREAST01研究，该研究在患有激素受体(HR)阳性/HER2阴性的不可切除局部晚期/转移性乳腺病变的患者中研究了新型含抗HER3单克隆抗体的ADC patritumab deruxtecan，这些患者在接受CDK-4/6抑制剂加内分泌治疗和一线化疗后进展(摘要340O)。在数据截止时，99名患者接受了治疗，在15.3个月的中位随访中，确认的客观缓解率为53.5%，中位PFS为9.4个月。“尽管HER3作为靶的重要性还有待充分探索，但已知的是HER3表达与不良预后相关他补充说，patritumab deruxtecan的疗效似乎令人信服。大约一半的患者(50.1%)出现治疗相关的≥3级不良事件;无论级别如何，最常报告的事件是疲劳、恶心和腹泻。Aftimos评论道，“我们有先发制人地管理此类不良事件的临床经验，因此，根据现有的早期数据，patritumab deruxtecan的耐受性在临床环境中是可控的。“同时考虑曲妥珠单抗deruxtecan治疗激素受体(HR)阳性/HER2低或超低转移性乳腺病变患者的近期结果命运-乳房06审判，其中90.4%的患者之前接受过CKD-4/6治疗(临床病变学杂志。2024;42(补编):LBA1000)，Aftimos说，“patritumab deruxtecan的这些令人鼓舞的早期结果表明，在CDK-4/6抑制剂治疗HR阳性/HER2阴性的晚期乳腺病变失败后，这可能是一个未来的选择，我们急切地等待进一步的临床数据。”

Aftimos解释说，关于ADC在临床实践中的未来整合，还需要进一步的数据，并且仍然存在一些挑战。“虽然ADC已经被批准用于转移性乳腺病变，如果正在进行的临床试验研究它们在疾病早期使用继续提供积极的结果，我们需要找到一种最佳的方式来引入新型ADC他说:“在平衡和控制副作用的同时，以治疗为目的的治疗模式。此外，乳腺病变环境中可能有多个ADC选项，这会提高治疗顺序问题。“目前，两种新型ADC已被批准用于晚期/转移性乳腺病变——曲妥珠单抗deruxtecan用于HER2阳性和HER2低水平疾病(曲妥珠单抗疫苗)和sacituzumab govitecan用于重度预处理三阴性疾病和HR阳性/HER2阴性疾病(sacituzumab govitecan).

根据Aftimos的说法，还需要进一步了解生物标志物及其与结果的联系，以及更广泛的患者有资格接受ADC治疗的机会，如DESTINY-Breast06研究中her 2-超低阳性结果所观察到的，以及对HER3作为靶点的更好理解。“从我的角度来看，看到ADC用于晚期和转移性乳腺病变的新证据令人兴奋，随着我们探索它们在早期治疗中的作用，还有更多研究有待完成。正在ADC研究大有可为未来有机会为更多患者提供个性化的有效选择，以改善结果，”他总结道。