10年的数据强调了ICI疗法如何帮助改变晚期黑色素瘤患者的长期预后

以前对CheckMate 067研究的分析表明，无论是单独使用还是与ipilimumab联合使用，抗PD1药物nivolumab都能够在晚期黑色素瘤患者中诱导持久的疾病控制。CheckMate 067研究的最终10年结果继续显示，与ipilimumab单药治疗相比，nivolumab加ipilimumab和nivolumab单药治疗具有长期生存益处。

CheckMate 067研究的最终疗效和安全性结果(至少随访10年)将在2024年ESMO大会上公布，同时公布的还有美国纽约州纽约市威尔康乃尔医学中心Sandra and Edward Meyer**中心的Jedd D. Wolchok博士及其同事于2024年9月15日在新英格兰医学杂志.

在III期CheckMate 067研究中，在最短7.5年的随访后，nivolumab加ipilimumab的中位总生存期(OS)为72个月，而在2011年ipilimumab上市之前不到12个月。鉴于晚期黑色素瘤患者寿命延长，新的临床问题已经出现。临床相关结果现在包括OS、黑色素瘤特异性生存率(MSS)、存活且3年无进展患者的长期结果以及首次进展的模式。

CheckMate 067研究评估了这些临床相关的长期结果。例如，在每个研究组中，7.5年MSS在数字上高于7.5年OS(nivolumab加ipilimumab组为55%对48%，nivolumab组为47%对42%，ipilimumab组为26%对22%)。此外，在存活且3年无进展的患者中，nivolumab加ipilimumab组的7.5年MSS为98%，nivolumab组为97%，ipilimumab组为95%。

超过7.5年的随访数据提供了一个独特的机会，为治疗后监测成像和随访计划提供信息，并评估免疫检查点阻断对衰老相关疾病的任何意外影响。现在，研究小组正在报告CheckMate 067研究的最终疗效和安全性结果，最短随访时间为10年。

研究小组以1:1:1的比例将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者随机分配到以下方案之一:每3周一次的nivolumab(每千克体重1毫克)加ipilimumab(每千克3毫克)，共4剂，随后每2周一次的nivolumab(每千克3毫克);每2周nivolumab(每公斤3毫克)加安慰剂;或ipilimumab(3mg/kg ),每3周4剂，外加安慰剂。

继续治疗，直到出现疾病进展、不可接受的副作用或撤回同意书。随机分组根据以下标准进行分层BRAF突变状态、转移阶段和PD-L1表达。

在最短10年的随访中，nivolumab加ipilimumab组的中位OS为71.9个月，nivolumab组为36.9个月，ipilimumab组为19.9个月。nivolumab联合ipilimumab与ipilimumab相比，死亡风险比为0.53 (95%可信区间[CI] 0.44至0.65)，nivolumab与ipilimumab相比，死亡风险比为0.63 (95% CI 0.52至0.76)。

nivolumab加ipilimumab组的中位MSS超过120个月(未达到，37%的患者在研究结束时存活)，nivolumab组为49.4个月，ipilimumab组为21.9个月。在存活且3年无进展的患者中，nivolumab加ipilimumab的10年MSS为96 %, nivolumab为97 %, ipilimumab为88%。

与ipilimumab单药治疗相比，含nivolumab治疗的生存获益在所有受检亚组中持续存在，包括根据PD-L1表达和预后分层的亚组BRAF突变状态。

自5年分析以来，在任何研究组中都没有观察到新的安全性信号，也没有出现与治疗相关的新死亡。

作者得出结论，CheckMate 067研究的最终结果继续证明了在含nivolumab的组中各亚组之间持续、长期的生存益处，强调了免疫检查点抑制剂(ICIs)如何改变了晚期黑色素瘤患者的长期预后。对这些疗法有反应的病人现在有治愈的可能。

然而，尽管在过去15年中晚期黑色素瘤的治疗取得了进展，但仍然存在重要的差距，包括观察到含ipilimumab的治疗比nivolumab单药治疗的治疗相关不良事件发生率更高。新兴的治疗方法，如抗PD1和抗LAG3药物的联合治疗，可能提供与含ipilimumab的治疗相似的疗效，但不可接受的副作用更少。

此外，即使采用ICIs联合治疗，大约40%的患者对治疗没有反应，一半死于黑色素瘤。RELATIVITY-048研究表明，采用抗CTLA4、抗PD1和抗LAG3药物的三联疗法可能比现有的联合疗法更有效，三联疗法的48个月OS为72%,但需要更大规模的研究来证实这些数据。新疗法的发展，如改进的靶向疗法、个性化疫苗和过继细胞转移疗法，为提高晚期黑色素瘤患者的长期疗效提供了机会。

这项研究得到了Bristol Myers Squibb的支持，美国美国国家恶性病研究所的资助，皇家马斯登国家卫生服务基金会信托的国家卫生研究所生物医学研究中心和恶性病研究所的资助。