药队长 阅读指数：40 发布时间：2025-02-28 14:27:45
图卡替尼（Tucatinib），商品名Tukysa，是一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，由美国Seagen公司研发，于2020年4月获美国FDA批准。该药主要用于治疗以下两类恶性相关疾病：
1. 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺相关疾病（含脑转移）；
2. RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠相关疾病。
其作用靶点为HER2受体，通过抑制信号传导通路，阻断相关疾病细胞增殖与转移。
约15%-20%的乳腺相关疾病患者存在HER2过表达或基因扩增，这类相关疾病侵袭性强且易发生脑转移。传统疗法对脑转移效果有限，图卡替尼因其穿透血脑屏障的能力，成为关键治疗突破。
推荐方案为图卡替尼（300mg每日两次）联合曲妥珠单抗与卡培他滨。III期HER2CLIMB试验显示，联合治疗组中位总生存期（OS）达21.9个月，显著优于对照组的17.4个月。脑转移患者亚组分析显示，颅内缓解率达47%，中位无进展生存期（PFS）延长至9.9个月。
标准剂量为每日两次口服300mg，间隔约12小时。若出现≥3级腹泻或肝毒性，需暂停用药并调整剂量至250mg或200mg。片剂需整片吞服，不可碾碎或咀嚼。
约3%-5%的转移性结直肠相关疾病患者存在HER2扩增，且需满足RAS野生型状态。此类患者对传统化疗及抗EGFR治疗反应不佳，图卡替尼联合曲妥珠单抗可提供精准靶向治疗。
II期MOUNTAINEER试验数据显示，联合治疗组客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）达72%。中位PFS为8.1个月，中位OS为24.1个月，显著改善患者预后。
推荐剂量为300mg每日两次，联合曲妥珠单抗静脉输注。需在治疗前确认HER2状态（免疫组化3+或FISH阳性）及RAS野生型状态。若出现严重输液反应，需暂停治疗并给予抗过敏处理。
原研药（美国Seagen）规格为150mg×84片，参考价格约6905美元/盒；孟加拉珠峰版（150mg×30片）售价约617美元，老挝卢修斯版（150mg×60片）约273美元。中国患者可通过跨境医疗渠道购买，需提供病理报告及处方。
乳腺相关疾病患者中腹泻（≥65%）、掌足底红肿（53%）、肝酶升高（45%）高发；结直肠相关疾病患者以腹泻（55%）、疲劳（40%）、皮疹（32%）为主。轻度腹泻可通过洛哌丁胺控制，重度需调整剂量。
肝毒性（ALT/AST升高≥5倍ULN）发生率为9%，需每3周监测肝功能。胚胎-胎儿毒性风险要求育龄女性用药期间及末次给药后1周内严格避孕。
老年患者无需调整剂量，但需加强肝功能监测；孕妇及哺乳期女性禁用；儿科患者安全性数据尚未明确。肝损伤患者需谨慎用药，中重度肝功能不全者避免使用。
避免与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英）联用，可能降低图卡替尼血药浓度。与CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）联用需监测毒性。P-gp底物（如地高辛）联用时需调整剂量。
鲁公网安备37010402441285号
