吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)注意事项

吡托布鲁替尼属于一种创新的治疗淋巴瘤药物，为患者提供了新的治疗选择，但在使用过程中需特别注意一系列事项。

1.感染

考虑对感染风险增加(包括机会性感染)的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼

2.出血

吡托布鲁替尼出现了致命的严重出血。在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血(定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血)，包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。

3.血细胞减少症

吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

4.心律失常

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素(如高血压)或既往心律失常的患者风险可能会增加。

监测心律失常的体征和症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

5.第二原发恶性病变

在接受吡托布鲁替尼单药治疗的593名患者中，有9%出现第二原发性恶性病变，包括非皮肤病变。最常见的恶性病变是非黑色素瘤皮病变，据报道在593名患者中占4.6%。其他第二原发性恶性病变包括实体瘤(包括泌尿生殖道病变和乳腺病变)和黑色素瘤。建议患者使用防晒霜，并监测患者第二原发性恶性病变的发展。

6.肝毒性

使用酪氨酸激酶抑制剂(包括吡托布鲁替尼)治疗的患者出现过肝毒性，包括严重、危及生命和潜在致命的药物性肝损伤(DILI)病例。

7.胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托溴替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形(AUC ),约为每日一次200 mg推荐剂量的3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。