恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Descovy)

恩曲他滨丙酚替诺福韦片由美国吉利德公司研发，并在全球范围内用于人类免疫缺陷性疾病感染的治疗。2016年该药物经美国FDA批准上市，商品名为“Descovy®”。在中国，恩曲他滨丙酚替诺福韦片也于2018年11获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，商品名为“达可挥®（Descovy®）”。

国内企业如华北制药华坤河北生物技术有限公司和齐鲁制药也相继研发并获批了恩曲他滨丙酚替诺福韦片。

恩曲他滨丙酚替诺福韦片适用于与其他抗反转录细胞药物联用，治疗成年和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)的人类免疫缺陷细胞1型(人类免疫缺陷性疾病-1)感染。

(一)主要成分

Descovy

(二)适应人群

本品适用于经人类免疫缺陷性疾病-1检测确认阴性后用于预防感染的高风险成人及青少年(体重≥35kg)；

用于人类免疫缺陷性疾病-1感染治疗的患者包括成人和符合体重要求(≥35kg，及14–35kg儿童)的患者；

特殊情况下(如伴随慢性肾病、肝功能异常等)需在临床医生综合评估后慎重使用。

(三)规格

200mg/25mg片：呈蓝色、矩形、包膜片，一面印有“GSI”，另一面印有“225”；
120mg/15mg片：呈白色、圆形、包膜片，一面印有“GSI”，另一面印有“15”。

(四)特殊人群用药

【孕妇】建议注册妊娠暴露登记项目，对暴露孕妇进行随访。现有数据未显示恩曲他滨丙酚替诺福韦片或TAF在孕期使用与主要出生缺陷风险显著增加有关，但使用时仍需权衡利弊。

【哺乳期女性】鉴于人类免疫缺陷性疾病传播风险及可能的不良反应，建议人类免疫缺陷性疾病感染的哺乳期妇女不要进行母乳喂养。对非感染者，目前尚不明确TAF是否分泌于乳汁，但风险仍需谨慎。

【儿童使用】体重≥14kg的儿童，使用剂量依据体重分层(14–<25kg及25–<35kg)制定；体重≥35kg的儿童，与成人方案相同。安全性及有效性已在相关临床试验中得到一定验证。

【老年人使用】临床试验数据未显示65岁及以上老年人与18至65岁成人在安全性及疗效方面存在显著差异，但鉴于老年人可能合并多种疾病，建议加强监测。

【肾功能损害】估计肌酐清除率≥30mL/min的患者，无需调整剂量；肌酐清除率介于15～<30mL/min者，以及非透析终末期肾病患者，不推荐使用；接受长期血液透析的患者，建议在透析后给予当日剂量。

【肝功能损害】轻度(Child-PughA)及中度(Child-PughB)肝功能损害患者，无需调整剂量；重度肝功能损害(Child-PughC)患者，尚未开展足够研究，故不推荐使用。

(五)药物过量

目前缺乏关于恩曲他滨丙酚替诺福韦片过量的系统数据。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

本品应存放于25°C(77°F)的环境中，允许短期存放于15°C–30°C(59°F–86°F)。

(八)药物相互作用

影响TAF浓度的药物：

强效P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平)：降低TAF吸收，避免联用。

强效P-gp抑制剂(如环孢素)：可能增加TAF暴露，需谨慎。

肾毒性药物(如NSAIDs、氨基糖苷类)：可能加重肾损害，避免联用。

明确相互作用药物：

替普那韦/利托那韦：禁止联用。

圣约翰草：降低TAF疗效，禁止联用。

(九)药代动力学

恩曲他滨丙酚替诺福韦片口服后Tmax约3小时，主要经肾小球滤过和主动小管分泌排泄；TAF口服后Tmax约1小时，在体内迅速转化为活性代谢物tenofovir，经细胞内磷酸化后发挥抗细胞效应；TAF约80%的血浆蛋白结合率，而恩曲他滨丙酚替诺福韦片的结合率极低；两者均主要经肾脏排泄，且代谢途径较少受肝脏影响。TAF与恩曲他滨丙酚替诺福韦片在合用其他药物时，可能受到P-gp、BCRP等转运蛋白的影响，改变其体内暴露水平。