在巩固化疗中加入 Blinatumomab 可改善 BCP-ALL MRD 阴性缓解的成年患者的 OS

在通过美国国家**研究所 （NCI） 的国家临床试验网络进行的一项随机 III 期 E1910 研究中，来自东部合作组-美国放射学会成像网络 （ECOG-ACRIN） 的研究人员显示，在 BCR：：ABL1 患者中加入 blinatumomab 具有总生存期 （OS） 益处-年龄在 30 至 70 岁之间且 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 （BCP-ALL） 在可测量的残留病 （MRD） 阴性缓解中的阴性疾病。尽管该研究没有用于亚组分析，但55岁以下的患者似乎具有最大的益处。

报告的神经精神不良事件的发生率高于单独使用化疗。2024 年 7 月 24 日，美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所血液科的 Mark R. Litzow 博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上报告了这一发现。

作者在背景中写道，患有BCP-ALL的成人结果不如儿童，部分原因是高危遗传异常的频率增加以及高剂量化疗的副作用。

Blinatumomab 是一种双特异性 T 细胞接合分子，由一个抗 CD19 可变区域与一个抗 CD3 可变区域相连，使 T 细胞靠近白血病原始细胞形成细胞溶解突触，导致原始细胞凋亡和裂解。

一项III期随机研究显示，与化疗相比，blinatumomab治疗复发或难治性BCR：：ABL1阴性BCP-ALL（伴：：表示融合）的结果有所改善，并导致美国食品和药物管理局（FDA）于2014年批准blinatumomab用于该适应症。

随后一项涉及 MRD 阳性 BCP-ALL 患者的研究表明，在 blinatumomab 一个 4 周周期后，78% 的患者为 MRD 阴性状态。这一发现导致 FDA 在 2018 年扩大了 blinatumomab 的批准范围，将 MRD 阳性的 BCP-ALL 纳入其中。

诱导化疗后 MRD 阴性缓解的 BCP-ALL 成人患者比 MRD 阳性患者预后更好，但仍经常复发。

在 E1910 研究中，研究人员将 30 至 70 岁 BCR：：ABL1 阴性 BCP-ALL 患者随机分配，这些患者在诱导和强化化疗后 MRD 阴性缓解（定义为流式细胞术评估的骨髓中白血病细胞为 <0.01%），在四个周期的巩固化疗外接受四个周期的 blinatumomab 或单独接受四个周期的巩固化疗。主要终点为OS，次要终点为无复发生存期（relapse-free survival， RFS）。

数据和安全监测委员会审查了第三次功效中期分析的结果，并建议报告这些结果。在 488 名入组患者中，有 395 名 （81%） 观察到完全缓解，有或没有完全计数恢复。在 224 例 MRD 阴性患者中，每组 112 例。两组间患者特征均衡。

在中位随访 43 个月时，与仅化疗组相比，blinatumomab 组在 OS 方面具有优势，后者在 3 年的 OS 方面为 85% vs 68%（死亡风险比 [HR] 为 0.41,95% 置信区间 [CI] 为 0.23-0.73;p = 0.002）。blinatumomab 组的 3 年 RFS 为 80%，单独化疗组为 64%（复发或死亡的 HR 为 0.53,95% CI 为 0.32-0.87）。

有 479 名入组患者的治疗相关不良事件数据可用。在MRD阴性状态并接受blinatumomab治疗的患者中，3级治疗相关的非血液学副作用发生率为43%，4级为14%，5级为2%，而仅化疗组MRD阴性患者中分别为36%、15%和1%（p = 0.87）。

在开始使用 blinatumomab 治疗的 111 名患者中，有 23% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关神经或精神不良事件，而仅化疗组的 112 名患者中这一比例为 5% （p < 0.001）。

作者评论说，由于MRD阴性缓解的患者比MRD阳性缓解的患者预后更好，因此有必要有意识地延长随访时间，以便有足够的事件显示对OS的益处。

目前正在进行的研究正在探索在病程早期使用 blinatumomab，包括在新诊断为 BCR：：ABL1 阴性疾病的老年人中，布利塔妥莫单抗与低强度化疗交替使用与标准护理化疗的试验。

该研究得到了NCI和美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所，加拿大**协会以及Amgen的部分资助。