Imipridones是一种小分子抑制剂,已在几种CA的治疗中有很好的疗效。ONC201是Imipridones的一种类型,其抗tumer作用仍在研究中,并且已在血液系统恶性CA中,以及联合放疗在H3K27M DMG显示出疗效。
ONC201 Imipridone的一种新衍生物ONC206已在临床前研究中显示比ONC201更强效,目前正在DMG或其他复发性高级别CNS tumer的儿童和年轻成人(≤21岁)患者中进行临床研究(NCT04732065)。两种药物均结合并激活线粒体丝氨酸蛋白酶ClpP(酪蛋白分解酶蛋白水解亚基),导致线粒体损伤、活性氧释放、ISR通路激活和细胞凋亡。
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参考资料:参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm