ONC206(IMIPRIDON-206)治疗效果

ONC206的治疗效果在针对特定类型的疾病患者中显示出了潜力，尤其是在治疗H3K27M未突变的弥漫性中线脑胶质瘤方面。

1.试验过程

使用DMG模型，包括原代人体外和体内(小鼠和斑马鱼)模型，以及患者(n=20)冷冻和组织标本固定及包埋(FFPE)标本。使用计算机ChemPLP和体外热位移测定评估药物靶标结合。在斑马鱼模型中评估药物毒性和神经毒性。

2.试验结果

ONC201和ONC206以nM浓度降低DMG细胞的活力，并延长DMG模型的存活时间。ONC206的体外效力比ONC201强10倍，联合治疗对于延长体内生存期最有效。热位移测定证实两种药物均与丝氨酸蛋白酶结合，通过计算机ChemPLP评估，ONC206表现出更高的结合亲和力。两种药物激活丝氨酸蛋白酶都会导致异常细胞代谢受损、线粒体损伤、活性氧产生、综合应激反应(ISR)激活以及体外和体内细胞凋亡。引人注目的是，亚咪啶酮治疗引发了从增殖的少突胶质细胞前体样状态到成熟的星形胶质细胞样状态的谱系转变。