在基于生理学药动力学(PBPK)模型的模拟中,匹米替比联合使用咪达唑仑(CYP3A基质)和二甲双胍(MATE1和MATE2-K基质),可能会导致咪达唑仑和二甲双胍的暴露量上升。
咪达唑仑是一种CYP3A底物,主要通过CYP3A酶进行代谢。如果匹米替比是CYP3A酶的抑制剂,联合使用时可能会抑制咪达唑仑的代谢,从而导致咪达唑仑的暴露量上升,可能会增加咪达唑仑的不良反应风险,如镇静过度、呼吸抑制等。
二甲双胍主要通过MATE1和MATE2-K转运体进行肾小管分泌,从而被肾脏清除。如果匹米替比与这些转运体有相互作用(如抑制转运体的功能),会导致二甲双胍的肾小管分泌减少,使其在体内的暴露量上升,增加二甲双胍的不良反应风险。
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参考资料:参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm