于可切除的非小细胞肺CA患者，使用 Nivolumab 进行围手术期治疗可显著延长无事件生存期，效果优于化疗

在CheckMate77T研究中，对于可切除的IIA至IIIB期非小细胞肺CA(NSCLC)患者，新辅助化疗中添加围手术期纳武单抗比新辅助化疗中添加围手术期安慰剂的无事件生存期(EFS)显着延长。研究小组还观察到，纳武单抗组中获得病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)的患者比例高于化疗组。

此外，与化疗相比，围手术期使用nivolumab可降低疾病相关症状明确恶化的风险。围手术期使用nivolumab未报告新的安全信号;根据美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森CA症中心的TinaCascone博士及其同事于2024年5月15日在《新英格兰医学杂志》上发表的研究结果，两组治疗组的手术结果相似。

纳武单抗联合铂类双药化疗对可切除NSCLC患者的临床益处最初在几项II期研究中观察到，随后在具有里程碑意义的III期CheckMate816研究中得到证实，该研究显示新辅助纳武单抗联合铂类双药化疗可显着改善EFS和pCR化疗与单纯化疗相比。此外，根据CheckMate816研究的中期分析，总生存期(OS)似乎有利于新辅助纳武单抗联合化疗优于单独化疗，且数据仍在不断成熟。对于可切除的NSCLC患者，与最佳支持治疗或安慰剂相比，辅助免疫治疗还显示出在无病生存方面的益处。

采用以免疫疗法为基础的围手术期治疗方法(包括新辅助治疗，然后进行手术和辅助治疗)可进一步降低疾病复发的风险，通常在接受治愈性手术的患者中，有30%至55%会出现复发。这种方法还可以通过增强抗肿tumor免疫力和促进微转移和残留肿tumor细胞的消除来改善临床结果。

最近，在III期AEGEAN和KEYNOTE-671研究中，对于可切除的IIA至IIIB期(N2淋巴结期)NSCLC患者，围手术期durvalumab和pembrolizumab联合新辅助化疗可显著改善EFS和病理反应，且与围手术期安慰剂联合新辅助化疗相比，围手术期pembrolizumab也显示出显著的OS获益。在II期NADIMII研究中，对于可切除的IIIA或IIIB期NSCLC患者，围手术期nivolumab与单纯化疗相比，也显著改善了pCR，无进展生存期和OS也显著改善。

在《新英格兰医学杂志》上发表的文章中，研究人员报告了III期、随机、双盲、国际CheckMate研究预先指定的中期分析的疗效和安全性结果，该研究评估了新辅助纳武单抗加化疗，然后辅助纳武单抗(围手术期)可切除NSCLC患者中，纳武单抗组)与新辅助安慰剂加化疗后辅助安慰剂(化疗组)进行比较。

可切除的IIA至IIIB期NSCLC成年患者被分配接受新辅助纳武单抗联合化疗或新辅助化疗加安慰剂，每3周一次，持续4个周期，然后每4周接受手术和辅助纳武单抗或安慰剂，持续1年。主要结局是根据盲法独立审查得出的EFS。次要结局是根据盲法独立审查得出的pCR和MPR、OS和安全性。

在这项预先指定的中期分析中，中位随访期为25.4个月，nivolumab组和化疗组患者18个月EFS的比例分别为70.2%和50.0%(疾病进展或复发、放弃手术或死亡的风险比[HR]0.58;97.36%置信区间[CI]0.42至0.81;p<0.001)。nivolumab组25.3%的患者和化疗组4.7%的患者发生了pCR(优势比[OR]6.64;95%CI3.40至12.97);35.4%和12.1%的患者发生了MPR(OR4.01;95%CI2.48至6.49)。

CheckMate77T的总体安全性和手术结果在两个治疗组中相似，并且与之前的研究结果相对应。纳武单抗组和化疗组分别有32.5%和25.2%的患者出现3级或4级治疗相关不良事件。在接受手术的患者中，纳武单抗组中41.0%的患者和化疗组中38.8%的患者发生手术相关不良事件;每组中11.8%的人发生过3级或4级事件。

在一篇附带的社论文章中，美国伊利诺伊州芝加哥市芝加哥大学医学系血液学/肿tumor科的MarinaChiaraGarassino博士和药理学研究所肿tumor学系的ValterTorri博士MarioNegri表示，意大利米兰的IstitutodiRicoveroeCuraaCarattereScientifico写道，在过去几年中，五项III期研究使用了类似的方法来探索围手术期方法。

研究之间的异质性不大，如平均I 2 统计数据(由于异质性而不是偶然性导致的研究之间的变异百分比)为42%所示，这主要是由病例混合因素解释的。在回答我们是否可以在已评估的五种药物中用一种药物替代另一种药物时，社论作者指出，面临这些选择的医生应该根据药物可用性、成本和个人偏好等因素考虑治疗方案的互换性。

在每项试验中，研究人员发现大约20%的手术被取消，主要原因是肿tumor进展。鉴于Checkmate77T中观察到的边缘益处，评论者质疑我们是否应该首先对所有可切除的II期疾病患者进行新辅助疗法。如果我们汇总五项试验的数据，II期NSCLC的总体益处对应于死亡或进展的HR0.64(95%CI0.49至0.82)，I2为0。 观察到的益处支持对所有可切除的II期和III期疾病患者使用新辅助治疗。该领域的进展强调了外科医生和肿tumor内科医生之间的多学科合作的重要性，以确定针对每位患者的最佳策略。

在CheckMate77T中，PD-L1表达低于1%的患者获益较小。所有试验均表明，大部分获益是由肿tumorPD-L1表达超过50%的患者群体推动的。此类患者更有可能获得pCR或MPR，并从治疗中获得长期获益。然而，PD-L1表达低于1%的患者也可以从围手术期治疗方案中获益。在五项试验的汇总数据中，进展或死亡的HR为0.73(95%CI0.60至0.89)，I 2 为0。

在三到四个周期的化学免疫治疗后完全切除后是否继续免疫治疗一年的问题仍然没有答案。在缺乏解决这一问题的明确试验的情况下，利用共享新辅助主干的CheckMate816和CheckMate77T的结果可以为决策提供信息。CheckMate77T研究人员提出了多项具有里程碑意义的分析，试图评估围手术期方法相对于仅新辅助方法的优越性。然而，不能排除初始新辅助成分的残留效应。尽管围手术期方法(包括CheckMate77T中使用的策略)已显示出益处，但它们可能并不优于仅新辅助策略。社论作者表示，在出现更明确的证据之前，建议根据患者偏好做出个性化决策。

CheckMate77T研究得到了百时美施贵宝的支持。安捷伦科技公司旗下Dako因合作开发PD-L1IHC28-8pharmDx检测而获得认可。