LYMPHIR(地尼白介素抗体)美国获批治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)

2024年8月8日，新泽西州克兰福德，Citius Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lymphir（denileukin diftitox）作为一种新型免疫疗法，用于治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（r/r CTCL）患者。此药物针对至少接受过一种全身治疗的患者，提供了一种新型的治疗选择。

关于 Lymphir

Lymphir是首款靶向恶性T细胞和调节性T细胞（Tregs）上的白细胞介素-2（IL-2）受体的CTCL疗法。其创新机制在于将IL-2与白喉毒素（diphtheria toxin）结合形成的重组融合蛋白。Lymphir通过与细胞表面的IL-2受体结合进入细胞内部，DT片段被裂解并释放，抑制蛋白质合成，从而导致细胞死亡。Lymphir不仅能够直接杀伤表达IL-2R的**细胞，还能消耗免疫抑制的调节性T细胞（Treg），增强患者免疫系统的抗*免疫反应。

3期临床试验结果

Lymphir的批准基于关键性3期试验302的结果。该试验涉及至少接受过一种全身治疗的CTCL患者，患者中位数接受过四线全身性抗*治疗。主要疗效人群包括69名I-III期CTCL患者，这些患者接受了Lymphir（9 μg/kg/天）治疗。试验的主要疗效终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

试验数据显示，Lymphir的客观缓解率（ORR）为36.2%（95% CI：25.0-48.7），其中8.7%的患者达到了完全缓解（CR），疾病控制率达到49%。大多数患者在1-2个治疗周期后对疗法产生应答，获得缓解的患者中52.0%的缓解持续时间至少为6个月。84.4%（54/64）的皮肤可评估受试者的皮肤**负担减少，12.5%（8/64）患者的皮肤病变完全清除。

 安全性和不良反应

在三项研究中共119名接受9 μg剂量Lymphir的CTCL患者中，最常见的（≥20%）不良反应包括转氨酶升高、白蛋白减少、恶心、水肿、血红蛋白减少、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。

 背景与发展

Lymphir（Denileukin diftitox-cxdl）最初由卫材（Eisai）公司开发。2021年，denileukin diftitox在日本获得监管部门批准，用于治疗CTCL和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。同年，Citius获得了在日本和亚洲某些地区以外的所有市场开发和商业化LYMPHIR的独家许可。

皮肤T细胞淋巴瘤（Cutaneous T-cell lymphomas，CTCL）是一种罕见且通常使人衰弱的慢性非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤。每年约有2,500-3,000名患者被诊断出患有此病，估计全球有约40,000人受到影响。复发/难治性CTCL患者的治疗选择有限，通常需要通过多种皮肤导向疗法进行循环治疗，直到**产生耐药性和/或进展，此时需要全身药物来控制疾病。

Lymphir的临床意义

Lymphir为CTCL患者提供了一种新型治疗选择，特别是对于复发或难治性患者而言。其靶向性和创新机制使其成为CTCL治疗领域的重要突破。Lymphir通过直接消耗恶性细胞和调节性T细胞，为患者提供更为有效的治疗途径，同时减少和控制皮肤斑块和瘙痒，而不产生累积毒性。

CTCL的治疗目标在于有效控制疾病进展并改善患者生活质量。Lymphir的批准为这一目标提供了新的希望。该药物的推出将为许多面临治疗选择有限的患者带来重要的治疗机会。