FDA 批准 FILSPARI® (sparsentan)用于减缓 IgA 肾病肾功能衰退

Travere Therapeutics, Inc，近日，美国食品药品管理局(FDA)已全面批准 FILSPARI ®(sparsentan)用于减缓患有原发性 IgAN 且有疾病进展风险的成年人的肾功能衰退。FILSPARI 于2023 年 2 月基于蛋白尿的替代指标。全面批准基于 PROTECT 研究的积极长期确认结果，该结果表明与厄贝沙坦相比，FILSPARI 在两年内显著减缓了肾功能衰退。

“我们知道，大多数 IgAN 患者都有病情恶化的风险，他们正在寻求一种安全、有效、方便的治疗方案，以帮助保护他们的肾功能。现在，全面批准使医生能够放心地更广泛地开具 FILSPARI 作为每日一次的口服非免疫抑制治疗药物，这种药物可以更好地保护肾功能并取代目前的标准治疗，”他说艾瑞克·杜贝，博士，总裁兼首席执行官特拉维雷治疗公司。“KDIGO 最近的指南草案推荐 FILSPARI 作为基础肾脏靶向治疗，并将所有 IgAN 患者的目标蛋白尿水平降低至 0.5 g/天或 0.3 g/天以下——随着治疗领域的发展，FILSPARI 有望成为 IgAN 的基础治疗。我们感谢患者、护理人员、临床试验研究人员、医疗保健提供者和倡导者，他们多年来一直与我们 Travere 团队合作，帮助提高保护和维护罕见肾病患者肾脏健康的标准。”

FILSPARI 是唯一一种口服、每日一次、非免疫抑制药物，通过阻断 IgAN 疾病进展的两种关键途径(内皮素-1 和血管紧张素 II)直接针对肾脏的肾小球损伤。

FDA 批准的说明书中包含的两年疗效数据是一种改良的意向治疗 (ITT) 分析，按照 FDA 的偏好，该分析评估所有患者的数据，无论是否停止治疗。在对 404 名随机患者的最终分析中，与厄贝沙坦相比，FILSPARI 显著降低了从基线到第 110 周的肾功能下降速度。在说明书中包含的 ITT 分析中，从基线到第 110 周的平均 eGFR 斜率(FILSPARI 为 -3.0 mL/min/1.73 m 2 /年)和厄贝沙坦为 -4.2 mL/min/1.73 m 2 /年，对应于统计学上显着的治疗效果 1.2 mL/ min/1.73 m 2 /年(p=0.0168)。与活性对照厄贝沙坦相比，在第 36 周观察到的对蛋白尿的积极治疗效果在两年的测量期内持续存在。 PROTECT 研究的其他结果证明了 FILSPARI 对随时间累积的绝对 eGFR 的益处，到第 110 周时，FILSPARI 与厄贝沙坦之间的基线平均变化差异为 3.8 mL/min/1.73 m 2 。

PROTECT 研究结果显示，FILSPARI 耐受性良好，安全性明确，且在迄今为止进行的所有临床试验中均保持一致。在与 FDA 接洽后，该公司预计将提交 sNDA，以对肝脏监测 REMS 进行潜在修改。

“作为一名致力于治疗肾小球疾病患者的医生，我相信 FILSPARI 治疗 IgAN 的全面批准为我们的患者管理提供了至关重要的工具，”布拉德·罗文，医学博士，医学主任俄亥俄州立大学临床研究管理中心， 导演，肾脏科以及 PROTECT 研究指导委员会成员。“此次批准将使患者能够获得一种直接针对肾脏损伤的药物，减少蛋白尿，甚至在某些患者中达到完全缓解的程度，并且比目前的标准治疗在长期保护肾脏功能方面更有效。这是治疗 IgAN 进展中一个非常令人兴奋的里程碑。”

“今天 FILSPARI 的全面批准为 IgAN 社区带来了新的希望，我很感激在为患者提供有助于保护肾脏的新治疗选择方面取得的进展，”邦妮·施耐德，IgA 肾病基金会执行董事兼联合创始人。

“FILSPARI 的适应症扩大和全面获批对罕见肾病群体来说是个好消息。”乔什·塔诺夫，NephCure 首席执行官。“我们已经等待了很长时间，希望有一款药物能够减缓 IgAN 造成的不可逆肾脏损害，我们感谢 Travere 在倡导 IgAN 新终点方面发挥的领导作用，这推动了这种罕见肾脏疾病的重大创新。”

Travere Therapeutics 拥有全面的患者支持计划 Travere TotalCare ®，旨在为患者、其护理人员和医疗保健提供者提供顺畅的体验。该计划提供服务、援助和资源，可帮助患者了解 IgAN、管理保险流程、配药和开始治疗。患者或提供者可以致电 833-FILSPARI (833-345-7727) 或访问TravereTotalCare.com了解更多信息。

关于 IgA 肾病

IgA 肾病 (IgAN) 也称为伯杰氏病，是一种罕见的进行性肾病，其特征是肾脏中积累免疫球蛋白 A (IgA)，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA 沉积会导致肾脏正常过滤机制崩溃，导致尿液中带血(血尿)、尿液中带蛋白(蛋白尿)以及肾功能逐渐丧失。IgAN 的其他症状可能包括肿胀(水肿)和高血压。

IgAN 是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。据估计，美国有多达 15 万人患有 IgAN，并且是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。

关于PROTECT研究

PROTECT 研究是迄今为止 IgA 肾病 (IgAN) 领域最大的介入性研究之一，也是这种罕见肾病领域唯一的 3 期头对头试验。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行组、主动对照临床试验，评估了 400 毫克 FILSPARI (sparsentan) 与 300 毫克厄贝沙坦的安全性和有效性，试验对象为 404 名 18 岁及以上的 IgAN 患者，尽管接受了至少 50% 的最大标签剂量和最大耐受 ACE 或 ARB 治疗，但仍持续存在蛋白尿。

中期分析的主要疗效终点是第 36 周尿蛋白/肌酐比率相对于基线的变化。最终分析的关键次要疗效终点是开始随机治疗后 110 周内 eGFR 的变化率。

试验达到了预先指定的主要终点，即 36 周后，接受 FILSPARI 治疗的患者的蛋白尿相对于基线平均减少了 49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿相对于基线平均减少了 15.1%(p<0.0001)。

FDA 批准的标签中包含的两年疗效数据是一种改良的意向治疗 (ITT) 分析，并且按照 FDA 的偏好，评估所有患者的数据，无论是否停止治疗。在对 404 名随机患者的最终分析中，与厄贝沙坦相比，FILSPARI 降低了从基线到第 110 周的肾功能下降速度。从基线到第 110 周，FILSPARI 的平均 eGFR 斜率为 -3.0 mL/min/1.73 m 2 /年，厄贝沙坦为 -4.2 mL/min/1.73 m 2 /年，相当于具有统计学意义的 1.2 mL/ min/1.73 m 2 /年的治疗效果(p=0.0168)。

PROTECT 研究的其他结果证明了 FILSPARI 对随时间累积的绝对 eGFR 的益处，到第 110 周时，FILSPARI 与厄贝沙坦之间的基线平均变化差异为 3.8 mL/min/1.73 m 2 。

完成 PROTECT 治疗研究双盲部分的患者有资格参加该试验的开放标签延伸部分。

关于特拉维雷治疗公司

在 Travere Therapeutics，我们致力于为患者创造终身奇迹。我们是一家生物制药公司，每天都齐心协力，帮助各种背景的患者、家庭和护理人员应对罕见疾病。在这条道路上，我们知道治疗方案的需求是迫切的——这就是为什么我们的全球团队与罕见疾病社区合作，以确定、开发和提供改变生活的疗法。为了实现这一使命，我们不断寻求了解罕见病患者的不同观点，勇敢地开辟新道路，改变他们的生活，为他们带来希望——今天和明天。欲了解更多信息，请访问 travere.com。