随着更长时间的随访，Trastuzumab Deruxtecan在HER2阳性MBC患者中继续表现出优于Trastuzumab Emtansine的疗效

在这项针对既往治疗过HER2阳性转移性恶性病（MBC）患者的III期DESTINY-Breast03研究的最新分析中，与曲妥珠单抗emtansine相比，曲妥珠mab deruxtecan继续显示出临床上有意义的疗效改善，并且与先前结果一致。中位无进展生存期（PFS）和客观有效率（ORR）增强了曲妥珠单抗deruxtecan相对于曲妥珠珠单抗emtansine的临床益处，并与之前数据截止时的分析一致。

在这项更新的分析中，两个治疗组都达到了中位总生存率（OS），与曲妥珠单抗-依坦新相比，曲妥珠珠单抗-德鲁克斯替康治疗组的总生存率提高了约10个月，死亡风险降低了约27%，这是以前在这种情况下没有观察到的。ASCO 2024年会报告了这一发现，同时发表的还有Quironsalud集团、泛大陆恶性病、国际恶性病中心的Javier Cortés博士；IOB马德里，Beata Maria Ana医院；2024年6月2日，西班牙马德里欧洲马德里大学生物医学与健康科学学院医学系及其同事发表在《自然医学》杂志上。

曲妥珠单抗deruxtecan在全球多个地区被批准用于紫杉烷和曲妥珠珠单抗治疗进展后HER2阳性MBC的患者，或在完成新辅助和/或辅助治疗期间或6个月内出现疾病复发的患者。在这种情况下批准曲妥珠单抗-德鲁克斯替康是基于DESTINY-Breast03的结果，这是一项多中心III期研究，研究了曲妥珠珠单抗-德鲁克斯特康与曲妥珠mab-emtansine的疗效。

DESTINY-Breast03的主要终点是PFS，这是通过盲法独立中央审查（BICR）确定的，而关键的次要终点是OS。在2021年5月21日数据截止的主要（第一次中期）分析中，与曲妥珠单抗-艾姆坦新的6.8个月相比，曲妥珠珠单抗-德鲁克斯替康的中位PFS未达到主要终点（风险比[HR]0.28，95%置信区间[CI]0.22-0.37；p<0.001）。

在2022年7月25日数据截止的第二次OS中期分析中，与曲妥珠单抗emtansine相比，曲妥珠单抗deruxtecan显示出统计学意义和临床意义的OS改善，死亡风险降低约36%（HR 0.64，95%CI 0.47–0.87；p=0.0037）。在初次分析或第二次OS中期分析中，治疗组均未达到OS中位数。

在第一次中期分析和第二次OS中期分析时的PFS更新分析中，曲妥珠单抗-德鲁克斯替康与曲妥珠珠单抗-依坦新相比，PFS有统计学意义的改善后，停止了BICR对恶性病反应的进一步评估。在《自然医学》杂志上发表的最新文章中，研究人员报告了对DESTINY-Breast03的探索性分析，数据截止于2023年11月20日，包括中位OS在内的最新疗效，以及随访时间更长的安全数据。

既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的晚期HER2阳性MBC患者被随机分为曲妥珠mab deruxtecan 5.4 mg/kg（261名患者）或曲妥珠ab-emtansine 3.6 mg/kg（263名患者）。主要终点为BICR的PFS，先前已有报道。关键的次要终结点是操作系统。其他次要终点包括ORR、反应持续时间和PFS，均由研究者评估。

在2023年11月20日的数据截止点，研究者评估的中位PFS为29.0对7.2个月（HR 0.30，95%CI 0.24–0.38），36个月PFS发生率为45.7%对12.4%，中位OS为52.6对42.7个月（HR0.73，95%CI 0.56–0.94），曲妥珠单抗-德鲁克斯替康与曲妥珠珠单抗-艾姆坦辛。

曲妥珠单抗deruxtecan的疗效可控，在更长的随访中没有观察到累积毒性。如先前的分析所观察到的，与停药、剂量减少和药物中断相关的药物相关治疗突发不良事件，曲妥珠单抗deruxtecan持续高于曲妥珠珠单抗emtansine。自上次分析以来的额外随访显示，曲妥珠单抗-德鲁克斯特康组发生了4例新的间质性肺病或肺炎事件，均为2级。大多数新的事件在治疗的第三年得到解决或用亮片解决。

在DESTINY-Breast03中，曲妥珠单抗-德鲁克斯替康的中位OS是该疾病环境中报告的最长OS，超过三分之二（67.6%）的患者在3岁时仍然存活。目前正在分析曲妥珠单抗-德鲁克斯替康对研究中长期反应者的影响，并探索曲妥珠珠单抗-德鲁克斯特康在早期MBC环境中的疗效（DESTINY-Breast09）。

这项研究由Daiichi Sankyo和AstraZeneca资助。2019年3月，阿斯利康与Daiichi Sankyo签订了曲妥珠单抗deruxtecan的全球开发和商业化合作协议。