FDA批准Durvalumab联合化疗治疗错配修复缺陷型原发性晚期或复发性子宫内膜病变

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准durvalumab (Imfinzi，阿斯利康英国有限公司)联合卡铂加紫杉醇，随后单药durvalumab用于患有错配修复缺陷(dMMR)的原发性晚期或复发性子宫内膜病变的成人患者。

在DUO-E (NCT04269200)中评估疗效，这是一项针对原发性晚期或复发性子宫内膜病变患者的随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究。恶性病MMR状态是一个分层因素，并使用免疫组织化学恶性病组织测试进行评估。患者被随机(1:1:1)分配到以下治疗组之一:

每3周1，120 mg的达伐单抗和卡铂加紫杉醇，最多6个周期。化疗完成后，患者每4周接受1，500 mg的durvalumab维持治疗，直至疾病进展。

含卡铂和紫杉醇的安慰剂，每3周一次，最多6个周期。化疗完成后，患者每4周接受一次安慰剂，直到疾病进展。

一个额外的研究联合方案。

主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS ),由研究者使用RECIST v1.1评估确定。

虽然与卡铂和紫杉醇单独治疗相比，在卡铂和紫杉醇联合治疗的总体人群中观察到统计学上显著的PFS改善，但总体人群中的改善主要归因于根据恶性病MMR状态进行的探索性分析的dMMR恶性病患者。

在95名患有dMMR恶性病的患者中，durvalumab组未达到中位PFS(NR)(95%置信区间[CI] NR，NR)，安慰剂组为7个月(95% CI 6.7，14.8)(风险比为0.42，95% CI 0.22，0.80)。在PFS分析中，总生存率(一个额外的疗效结果指标)还不成熟。

最常见的不良反应(> 25%)为外周神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、腹泻、呕吐和咳嗽。处方信息提供了完整的不良反应。

对于体重≥30 kg的患者，推荐的杜伐单抗剂量为卡铂加紫杉醇每3周1，120 mg，共6个周期，随后是单药杜伐单抗每4周1，500 mg。对于体重< 30 kg的患者，推荐的杜伐单抗剂量为卡铂和紫杉醇每3周15 mg/kg，共6个周期，随后每4周20 mg/kg。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。