FDA批准三星Bioepis的EPYSQLI (eculizumab-aagh)作为Soliris (eculizumab)的生物仿制药

三星Bioepis的第八个生物仿制药获得美国美国食品药品监督管理局批准，EPYSQLI被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)，批准为患有罕见疾病的患者获得质量保证的生物制剂铺平了道路。

韩国仁川，2024年7月22日(环球新闻网)-三星生物制品有限公司宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了EPYSQLI的生物制剂许可申请(BLA)®(eculizumab-aagh)作为Soliris的生物类似物1 (eculizumab)。EPYSQLI已被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)患者以减少溶血，非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)以抑制补体介导的血栓性微血管病。EPYSQLI不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征患者(STEC-HUS)。

FDA对EPYSQLI的批准是基于所有证据，包括分析、非临床和临床数据，证明其与Soliris高度相似，EPYSQLI和Soliris在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差异:在健康志愿者中进行的随机I期、双盲、三臂、平行组、单剂量研究(NCT03722329)证明了EPYSQLI和Soliris之间的药代动力学(PK)等效性和可比药效学(PD)、安全性、耐受性和免疫原性。PNH患者的随机3期、双盲、多中心、交叉研究(NCT04058158)证明了EPYSQLI和Soliris在疗效、安全性、药代动力学和免疫原性方面的临床等效性。

三星Bioepis总裁兼首席执行官Christopher Hansung Ko表示:“FDA批准EPYSQLI作为Soliris的生物仿制药标志着PNH和aHUS社区的一个重要里程碑，因为生物仿制药有可能通过降低医疗成本和改善治疗的可及性，对患者和医疗保健系统产生积极影响。他补充说:“我们的使命一直是，并将永远是通过提供有质量保证、安全有效的生物药物来改善患者的生活，我们完成这一使命的工作正在扩展到罕见疾病领域，在这些领域，患者继续受到限制，无法获得改善生活的药物。”

单克隆抗体和抗C5补体抑制剂eculizumab是PNH和aHUS的公认标准治疗方法，这两种罕见疾病在美国的患病率分别约为50，000和5，000。2,3大约70%的接受eculizumab治疗的PNH患者没有按照标签给药，三分之二的患者在平均1.5年内停止使用eculizumab，这可能归因于包括高治疗费用在内的几个因素。4生物仿制药是与FDA批准的现有生物药品高度相似且无临床意义差异的生物药品，有可能减轻医疗保健系统的经济负担并改善生物疗法的可及性。5生物仿制药必须符合与参照产品相同的药品质量、安全性和有效性标准。5

在美国以外，EPYSQLI还被欧盟委员会(EC)和韩国食品药品安全部(MFDS)批准为Soliris的生物仿制药，用于治疗PNH和aHUS患者。在EPYSQLI获得批准和供应的国家，不得为Soliris获得批准的其他适应症开具和/或分配EPYSQLI。

关于EPYSQLI®(eculizumab-aagh)注射液，静脉用。。

EPYSQLI是一种补体抑制剂，用于治疗以下患者；

阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)以减少溶血；

抑制补体介导的血栓性微血管病的非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。

使用限制:EPYSQLI不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征患者(STEC-HUS)。

禁忌症

EPYSQLI禁用于未解决严重不良反应的患者脑膜炎奈瑟菌感染。

警告和注意事项

严重的脑膜炎球菌感染

Eculizumab产品是补体抑制剂，可增加患者对任何血清群脑膜炎球菌(败血症和/或脑膜炎)引起的严重、危及生命或致命感染的易感性，包括不可分组的菌株。在接受补体抑制剂治疗的接种疫苗和未接种疫苗的患者中，都发生了危及生命和致命的脑膜炎球菌感染。患有未解决的严重不良反应的患者禁用EPYSQLI治疗脑膜炎奈瑟菌感染。

根据目前ACIP对接受补体抑制剂治疗的患者的建议，在施用首剂EPYSQLI前至少2周，完成或更新脑膜炎球菌疫苗接种(针对血清群A、C、W、Y和B)。考虑到EPYSQLI治疗的持续时间，根据ACIP的建议对患者进行复种。请注意，ACIP建议接受补体抑制剂治疗的患者的给药方案不同于疫苗处方信息中的给药方案。如果根据ACIP的建议，需要对未接种最新脑膜炎球菌疫苗的患者进行紧急EPYSQLI治疗，则应向患者提供抗菌药物预防，并尽快接种脑膜炎球菌疫苗。已经考虑了抗菌药物预防的各种持续时间和方案，但是尚未在接受补体抑制剂(包括eculizumab产品)的未接种或接种患者中研究预防的最佳持续时间和药物方案及其疗效。使用EPYSQLI进行治疗的益处和风险，以及在未接种或已接种疫苗的患者中使用抗菌药物进行预防的益处和风险，必须根据以下原因导致的严重感染的已知风险进行考虑脑膜炎奈瑟菌.

尽管疫苗接种后产生了抗体，但疫苗接种并不能消除严重脑膜炎球菌感染的风险。

密切监测患者脑膜炎球菌感染的早期体征和症状，并在怀疑感染时立即对患者进行评估。告知患者这些体征和症状，并指导患者在出现这些体征和症状时立即寻求医疗护理。及时治疗已知感染。如果不及早发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速危及生命或致命。根据所治疗疾病中断治疗的风险，考虑对正在接受严重脑膜炎球菌感染治疗的患者中断EPYSQLI治疗。

由于存在严重脑膜炎球菌感染的风险，EPYSQLI只能通过一个名为REMS EPYSQLI的REMS下的受限项目获得。更多信息请访问www.EPYSQLIREMS.com或1-866-318-8144。

其他感染

严重感染奈瑟球菌物种(除脑膜炎奈瑟菌)，包括播散性淋球菌感染。

Eculizumab产品阻断末端补体激活；因此，患者对感染的易感性可能会增加，尤其是被包囊的细菌，如脑膜炎奈瑟菌并且肺炎链球菌, 流感嗜血杆菌，在较小的程度上，**奈瑟氏菌。此外，曲霉菌感染发生在免疫功能低下和中性粒细胞减少的患者中。接受eculizumab产品治疗的儿童发生严重感染的风险可能会增加，原因如下肺炎链球菌和流感嗜血杆菌b型(Hib)。接种疫苗以预防肺炎链球菌和流感嗜血杆菌根据ACIP建议的b型(Hib)感染。接受eculizumab产品的患者感染这些微生物的风险增加，即使他们在接种疫苗后产生抗体。

EPYSQLI停药后监测疾病表现

PNH治疗中断

在停用EPYSQLI至少8周后监测患者，以检测溶血。

aHUS的治疗中断

停用EPYSQLI后，监测aHUS患者血栓性微血管病(TMA)并发症的体征和症状至少12周。在aHUS临床试验中，18名患者(前瞻性研究中有5名)停止了eculizumab治疗。5名患者因剂量遗漏出现TMA并发症，这5名患者中有4名患者重新开始使用eculizumab。

TMA的临床体征和症状包括精神状态改变、**发作、心绞痛、呼吸困难或血栓形成。此外，实验室参数的以下变化可确定TMA并发症:出现以下两种情况或重复测量以下任何一种情况:与基线或EPYSQLI治疗期间的峰值血小板计数相比，血小板计数减少25%或更多；在EPYSQLI治疗期间，与基线或最低点相比，血清肌酐增加25%或更多；或者，在EPYSQLI治疗期间，血清LDH比基线或最低点增加25%或更多。

如果在停用EPYSQLI后出现TMA并发症，考虑重新开始EPYSQLI治疗、血浆疗法[血浆置换、血浆置换或新鲜冰冻血浆输注(PE/PI)]，或适当的器官特异性支持措施。

血栓预防和管理

尚未确定在使用本品治疗期间停止抗凝治疗的影响。因此，使用eculizumab产品治疗不应改变抗凝治疗。

输液相关反应

服用eculizumab产品可能会导致输液相关反应，包括过敏反应或其他超敏反应。在临床试验中，没有患者出现需要停药的输注相关反应。如果出现心血管不稳定或呼吸损害的迹象，中断EPYSQLI输注并采取适当的支持措施。

不良反应

在PNH随机试验中(总体不良反应≥10%，高于安慰剂),参照eculizumab最常报告的不良反应为:头痛、鼻咽炎、背痛和恶心。

在aHUS单组前瞻性试验(≥20%)中，参照eculizumab最常报告的不良反应为:头痛、腹泻、高血压、上呼吸道感染、腹痛、呕吐、鼻咽炎、贫血、咳嗽、外周水肿、恶心、尿路感染、发热。

请看随附的完整的处方信息和用药指南对于EPYSQLI，包括关于严重和危及生命的脑膜炎球菌感染的方框警告。