FDA批准Blinatumomab作为CD19阳性费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的巩固治疗

2024 年 6 月 14 日，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准 blinatumomab （Blincyto， Amgen Inc.） 用于 CD19 阳性费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 （Ph 阴性 BCP ALL） 的 1 个月及以上成人和儿童患者，处于多期化疗巩固期。

研究 E1910 （NCT02003222） 评估了疗效，这是一项针对新诊断为 Ph 阴性 BCP ALL 的成年患者的随机对照研究。血液学完全缓解 （CR） 或诱导和强化化疗后外周血细胞计数恢复 （CRi） 不完全的 CR 符合条件的患者按 1：1 的比例随机接受巩固方案，包括多个 blinatumomab 单药治疗周期加多个周期的强化化疗（blinatumomab 组）或单独强化化疗（化疗组）。随机化按年龄、CD20 状态、利妥昔单抗的使用和接受同种异体造血干细胞移植的意图进行分层。有 112 名患者被随机分配到 blinatumomab 组，112 名患者被随机分配到化疗组。

主要的疗效结局指标是总生存期（OS）。blinatumomab组和化疗组的3年OS分别为84.8%（95%CI 76.3,90.4）和69%（95%CI 58.7,77.2）。OS的风险比（HR）为0.42（95%CI 0.24,0.75;p值=0.003）。在中位随访时间为 4.5 年的后期分析中，blinatumomab 组的 5 年生存率为 82.4% （95% CI 73.7， 88.4），化疗组为 62.5% （95% CI 52.0， 71.3）。HR为0.44（95%CI 0.25,0.76）。

研究 20120215 （NCT02393859） 也评估了疗效，这是一项随机、对照、开放标签、多中心研究。Ph 阴性 BCP ALL 的儿童和年轻成人患者按 1：1 的比例随机接受 blinatumomab 或 IntReALLHR2010 HC3 强化联合化疗作为第三个巩固周期。随机分组按年龄、基于当地评估的诱导结束时的微小残留病状态和第二块巩固化疗结束时的骨髓状态进行分层。有 54 名患者被随机分配到 blinatumomab 组，57 名患者被随机分配到化疗组。

主要的疗效结局指标是OS和无复发生存期（RFS）。布利纳妥莫单抗组和化疗组的5年OS分别为78.4%（95%CI 64.2,87.4）和41.4%（95%CI 26.3,55.9）（OS组的HR 0.35,95%CI 0.17,0.70）。布利妥莫单抗组和化疗组的5年RFS分别为61.1%（95%CI 46.3,72.9）和27.6%（95%CI 16.2,40.3）（RFS的HR 0.38,95%CI 0.22,0.66）。

在研究 E1910 中，blinatumomab 组最常见的不良反应 （≥20%） 是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、白细胞减少症、头痛、感染、恶心、淋巴细胞减少症、腹泻、肌肉骨骼疼痛和震颤。

在研究 20120215 中，blinatumomab 组最常见的不良反应 （≥20%） 是发热、恶心、头痛、皮疹、低丙种球蛋白血症和贫血。

这项审查是在 Orbis 项目下进行的，该项目是 FDA 卓越中心 （OCE） 的一项倡议。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查**药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与巴西卫生监管局、加拿大卫生部、Swissmedic以及英国药品和保健产品监管局合作。其他监管机构正在进行申请审查。

该审查使用了实时病变学审查试点计划，该计划简化了整个临床申请提交前的数据提交，以及评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该申请获得优先审评、突破性认定和孤儿药认定。

医疗保健专业人员应向 FDA 的 MedWatch 报告系统报告所有疑似与使用任何药物和设备相关的严重不良事件。

如需在研究性**学产品的单患者 IND 方面获得帮助，医疗保健专业人员可以联系 OCE 的 Project Facilitate。