177Lu-PSMA-617延长了相对于雄激素受体途径抑制剂变化的rPFS，对PSMA阳性mCRPC患者具有良好的安全性

一项随机III期PSMAfore研究符合主要终点，显示影像学进展或死亡时间显著延长177Lu-PSMA-617与雄激素受体途径抑制剂(ARPI)在紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺病变(mCRPC)患者中的变化比较，这些患者在先前的ARPI中有疾病进展。此外，177在延长前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、症状性骨骼事件、健康相关生活质量(HRQoL)恶化和疼痛恶化方面，Lu-PSMA-617比更换ARPI更有效，且具有良好的安全性。总生存期(OS)与177鲁617与之变。

美国纽约州纪念斯隆-凯特琳病变中心市泌尿生殖病变服务中心的Michael J Morris教授及其同事于2024年9月15日在《》中公布了放射影像学无进展生存期主要终点(rPFS)的结果、对OS关键次要终点的第三次中期分析以及其他几个次要和探索性终点柳叶刀2024年ESMO大会上的海报展示症状性骨骼事件、HRQoL恶化的时间和疼痛，来自PSMAfore研究的第三次中期分析。

作者在背景中写道，对于一线ARPI治疗中出现疾病进展的患者，选择下一个合适的治疗方案可能会有争议。有证据表明，以紫杉烷为基础的化疗是该人群中最有效的治疗方法。然而，现实世界的数据表明，许多患者和医生选择替代疗法，以避免可能对QoL产生负面影响的副作用，或因为患者的健康状况使紫杉烷类药物在医学上不合适。对于被认为适合推迟紫杉类化疗的患者，改变ARPI是一种常见的二线治疗策略。

视觉研究显示了以下功效177Lu-PSMA-617在接受紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者中的应用，增加177卢-PSMA-617到护理标准(SOC)与单独的SOC。在二期治疗研究中，177与接受多西他赛治疗的mCRPC患者的卡巴他赛相比，Lu-PSMA-617与改善的中间终点相关，包括PSA反应，OS无差异。

PSMAfore是一项III期研究，旨在比较177Lu-PSMA-617与对紫杉烷初治的mCRPC患者的ARPI改变有关，这些MC RPC患者在最近的ARPI治疗中取得进展，并被认为是ARPI改变的候选人。这项研究在欧洲和北美的74个地点进行。患有前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性mCRPC且在先前的ARPI中进展过一次的紫杉烷初治患者被随机1:1分配到开放标记的静脉内177卢-PSMA-617，剂量为7.4 GBq (200 mCi) 10%，每6周一次，共6个周期，或者将ARPI改为阿比特龙或恩扎鲁胺，根据产品标签连续口服。从ARPI换到177卢-PSMA-617在经中央确认出现影像学进展后被允许使用。

主要终点是rPFS，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要的终点。这项研究正在进行中。在这份研究的初步报告中，研究小组提出了rPFS的初步(第一次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据都基于第三个数据截止点。

总体而言，在筛查的585名患者中，468名符合所有资格标准，并在2021年6月15日至2022年10月7日期间被随机分配接受177鲁-PSMA-617 (234例)或变(234例)。各组之间的基线特征基本相似;的中位数177鲁-PSMA-617循环为6.0 (IQR为4.0-6.0)。在被分配到ARPI改变的患者中，134人(57%)交叉接受治疗177卢617。

在初步分析中，从随机分组到首次数据截止的中位时间为7.26个月(IQR 3.38-10.55)，中位rPFS为9.30个月(95%置信区间[CI]6.77-不可估计)177鲁-PSMA-617组与ARPI变更组的5.55个月(4.04–5.95)相比(风险比[HR] 0.41，95% CI 0.29–0.56;p < 0.0001)。

在第三次数据截止时的更新分析中，从随机分组到第三次数据截止的中位时间为24.11个月(IQR 20.24–27.40)，中位rPFS为11.60个月(95% CI 9.30–14.19)177鲁-PSMA-617组相对于ARPI变更组的5.59个月(4.21-5.95)(HR 0.49，95% CI 0.39-0.61)。

其他患者相关和临床上重要的终点也受到青睐177Lu-PSMA-617超过ARPI的变化，包括出现症状性骨骼事件的时间、HRQoL恶化的时间、疼痛和放射影像学和生化PSA反应率，以及研究者评估的下一治疗方案的PFS和第二PFS。

3-5级不良事件的发生率在177卢-PSMA-617组的227名患者中有81名(36%)出现至少一次事件，4名5级(2%)患者出现至少一次事件，但与治疗无关。相比之下，ARPI变更组的232名患者中有112名(48%)出现至少一次事件，5名5级(2%)患者中有1名事件与治疗有关。

作者评论了高交换率是否会使OS分析产生混淆，这将在最终分析时进行探讨。最新成果支持177Lu-PSMA-617作为mCRPC患者的治疗选择，这些患者最初在ARPI上取得进展，并且正在考虑改变ARPI作为他们的下一个治疗。

在附带的注释中柳叶刀Joaquin Mateo和Amado J. Zurita博士写道177Lu-PSMA-617是第一个按照药物开发的治疗诊断学范式批准的前列腺病变疗法。额外的研究将有助于优化这种治疗诊断方法的实施，这种方法依赖于病变的PSMA表达。177Lu-PSMA-617已经重塑了前列腺病变治疗的前景，PSMAfore研究强调了这种治疗在化疗前有益于一些患者的潜力。