礼来口服GLP-1受体激动剂orforglipron在ATTAIN-1完整结果中显示出有意义的减重和心脏代谢改善，该结果发表于《新英格兰医学杂志》

发布时间：2025-09-26     文章编辑：药队长     推荐人数：

2025年9月16日，礼来公司公布了3期ATTAIN-1试验的详细结果，该试验评估了研究性口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron在患有肥胖症、或伴有体重相关医学问题的超重且无糖尿病的成人中的安全性和有效性。在第72周时，所有三种剂量（6mg、12mg和36mg）的orforglipron均达到了相比安慰剂优效体重减轻的主要终点。

所有三种剂量在关键次要终点（包括体重减轻≥10%、≥15%和≥20%以及腰围减少）方面均相比安慰剂提供了具有临床意义的结果。该试验结果于2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会期间公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

在ATTAIN-1试验中，orforglipron达到了相比安慰剂优效体重减轻的主要终点，使用疗效估计值，最高剂量组参与者在72周时平均减重27.3磅（12.4%）。在关键次要终点中，服用orforglipron最高剂量的参与者有59.6%实现了至少10%的体重减轻，而39.6%的参与者实现了至少15%的体重减轻。

在研究开始时患有前驱糖尿病的1,127名参与者中，服用orforglipron的患者中有高达91%的人在72周时达到了接近正常的血糖水平，而服用安慰剂的患者这一比例为42%³,。此外，orforglipron在与肥胖常相关的关键心血管风险因素（包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯）方面显示出具有临床意义的改善。在一项预先设定的探索性分析中，orforglipron最高剂量将高敏C反应蛋白（hsCRP）水平（一种炎症标志物）降低了47.7%。

控制了族系I类错误率

orforglipron6mg组体重减轻≥20%的参与者百分比未控制族系I类错误率。

合并orforglipron剂量组与安慰剂组比较时控制了族系I类错误率。

orforglipron在ATTAIN-1中的安全性特征与已确立的GLP-1受体激动剂类别一致。最常报告的不良事件是胃肠道相关事件，严重程度一般为轻度至中度。

礼来正在推动orforglipron针对肥胖治疗的全球注册申报，预计监管机构最早将于明年采取行动。针对2型糖尿病治疗的申报预计在2026年进行。

关于Orforglipron

Orforglipron（发音：or-for-GLIP-ron）是一种研究性、每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在一天中任何时间服用，无需限制食物和水的摄入。Orforglipron由中外制药株式会社（ChugaiPharmaceuticalCo.,Ltd.）发现，并于2018年授权给礼来。中外制药和礼来共同发表了该分子的临床前药理学数据。礼来正在针对orforglipron进行3期研究，用于治疗2型糖尿病以及用于管理肥胖或伴有至少一种体重相关医学问题的超重成人。它也在被研究作为成人肥胖症患者阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在治疗方法。

关于ATTAIN-1和ATTAIN临床试验项目

ATTAIN-1(NCT05869903)是一项3期、为期72周、随机、双盲、安慰剂对照试验，在患有肥胖症、或伴有至少一种以下合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）且无糖尿病的成人中，比较了orforglipron6mg、12mg和36mg作为单一疗法与安慰剂的疗效和安全性。

该试验是首个在该患者群体中评估作为运动及均衡健康饮食（而非低卡路里饮食）辅助治疗的3期研究。该试验在美国、巴西、中国、印度、日本、韩国、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和台湾随机分配了3,127名参与者，以3:3:3:4的比例接受6mg、12mg或36mgorforglipron或安慰剂。